LKB1

人LKB1(Liver kinase B1)基因或稱STK 11（Serine-Threonine Kinase 11，STK 11），定位於人染色體19p 13 .3的位置。含10個外顯子，編碼蛋白LKB1由433個胺基酸組成, 分子量約50 kda，包括激酶區域(44~309 ) ，N 端調節域和C 端調節域。N 端調節域含一個核定位序列, 使LKB1定位於細胞核中。LKB1 在人體多種組織中廣泛表達。 以幼肝，睪丸，小腸和骨骼肌最多。

基本介紹

• 外文名：LKB1
• 別名：Liver kinase B1
•  分子量：約50 kda
• 胺基酸：433個

簡介

LKB1基因的胚系失活突變可導致癌症易感病皮傑氏綜合徵(Peutz-Jeghers syndrome, PJ S) , 該病患者多發錯構瘤息肉且患癌症風險增加。LKB1基因的體細胞突變廣泛地存在於眾多類型的惡性腫瘤中, 如肺癌。結腸癌和乳腺癌等, 因此,LKB1被普遍認為是抑癌基因。LKB1基因的編碼產物LKB1蛋白是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶, 調節多種細胞生理病理過程。

功能

重要的蛋白激酶

LKB1的直接底物包括AMPK(AMP-activated protein kinase)和十二種AMPK激酶。LKB1通過促進AMPK α亞基上Thr172位點的磷酸化，增強AMPK的磷酸化水平，從而使AMPK激活。

細胞生長的負因子

LKB1可以通過激活AMPK來抑制真核細胞生長正調節因子mTORC1(mammalian target of rapamycin complex 1)的活性，而mTORC1可促進細胞生長和細胞周期的進程。在許多腫瘤細胞中，mTORC1的活性都被異常激活。

抑制合成代謝

LKB1激活AMPK後，AMPK可快速失活脂酸和膽固醇合成限速酶—乙醯輔酶A羧化酶（acetyl-CoA carboxylase，ACC）和HMG-輔酶A還原酶（HMGCR）從而抑制脂類合成，降低能量消耗。同時快速調節糖酵解關鍵酶6-磷酸果糖激酶活性而促進糖酵解產生能量。ACC等酶類是一些腫瘤細胞生存所必須的，化學抑制其活性可抑制癌症和前列腺癌移植瘤的生長。