《LGR4調控脂肪分化的機制研究》是依託上海交通大學，由李小英擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：LGR4調控脂肪分化的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李小英
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肥胖在世界範圍內流行,中國肥胖患者人數已超過6000萬。肥胖相關疾病，如2型糖尿病、心腦血管疾病、脂肪肝、腫瘤等已成為威脅人類健康的重要疾病。肥胖的實質系體內脂肪組織含量增加。我們在LGR4受體敲除小鼠，觀察到白色脂肪細胞體積變小，胞內脂滴明顯減少。進一步觀察到參與脂肪分化的關鍵基因PPARγ2表達顯著下降，但是，另一調控關鍵因子C/EBPs則未見改變。提示LGR4對脂肪分化的調控可能通過新的通路。本項目將在這些重要發現的基礎上，開展以下研究：（1）明確LGR4在脂肪細胞分化中的作用及分子調控機制；（2）探討LGR4與肥胖發生髮展的關係；（3）建立LGR4與脂肪含量的關係。本研究將不僅有助於發現調控脂肪細胞分化新的通路，對揭示脂肪分化障礙相關的肥胖和胰島素抵抗病理生理過程，乃至潛在藥物靶點的發現都有重要科學意義和社會意義。
結題摘要
本研究以LGR4基因敲除小鼠為研究對象，通過一系列表型觀察和分子生物學研究，首次發現:(1)LGR4基因敲除小鼠表現為消瘦、白色脂肪含量減少、成熟白色脂肪標誌性基因的表達減少；(2)LGR4基因敲除小鼠表現為抵抗高脂飲食和瘦素缺乏引起的肥胖；(3)LGR4基因敲除小鼠的胚胎成纖維細胞表現為嚴重的成脂分化障礙，而重新導入LGR4基因後，可逆轉其分化障礙；(4)在3T3-L1前脂肪細胞中，干擾LGR4基因表達後，抑制細胞的成脂分化，而過表達持續激活型LGR4基因則顯著提高細胞的分化能力；(5)LGR4通過cAMP-PKA-CREB信號通路調控脂肪分化關鍵基因-過氧化物酶體增殖物激活受體2的表達。因此，本研究明確了LGR4基因調控白色脂肪細胞分化和肥胖發生的作用及機制，順利完成了預定的研究計畫。項目資助期間，培養博士研究生3名，碩士研究生2名，在雜誌上發表SCI論文1篇。
