《長非編碼RNA slincRAD對脂肪細胞分化的分子調控機制研究》是依託北京大學，由易凡擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：長非編碼RNA slincRAD對脂肪細胞分化的分子調控機制研究
- 項目負責人：易凡
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
與肥胖密切相關的脂肪細胞分化，已成為生物醫學研究領域的一個重大問題。在前期工作中，我們發現了一條與脂肪分化相關的長非編碼RNA slincRAD，為了進一步解析slincRAD在脂肪定向分化過程中的具體效應機制，申請人建立了有效沉默slincRAD的3T3-L1穩定細胞系，並證明低表達slincRAD能有效抑制CEBPα和PPARγ的表達，以及分化過程中脂滴的形成。本課題計畫在此基礎上，開展slincRAD在脂肪分化表觀遺傳調控方面的深入研究，目標是解析slincRAD如何參與對CEBPα和PPARγ的轉錄調控，並鑑定與slincRAD相互作用的表觀調控修飾因子。通過探討長非編碼RNA slincRAD在脂肪分化及其相關疾病中的作用，為脂肪代謝相關疾病的診斷和治療提供一種可能。
結題摘要
在脂肪生成過程中，前體脂肪細胞會隨著分化進程歷經一系列分子調控事件，精確高效地協調著細胞的增殖和分化。在本項研究中，我們利用慢病毒介導的shRNA穩定轉染技術，探索了長非編碼RNA slincRAD在小鼠體外和體內脂肪形成過程中的作用。結果意外地顯示，敲低slincRAD抑制了正常餵養條件下小鼠脂肪組織發育。在slincRAD敲低的小鼠中，體內的脂肪組織含量減少，同時伴隨著脂肪分化相關基因的明顯降低。細胞水平結果讓我們發現，slincRAD的表達早在分化的初始階段就立即出現上調，且明顯先於主要轉錄因子的表達變化。實時定量PCR結果也顯示，slincRAD的沉默會阻斷這些因子的表達。此外，該長非編碼RNA在分化早期的上調會防止細胞出現S期阻滯並在MDI誘導前維持細胞的增殖能力。我們提出了slincRAD可能以參與DNA甲基化調控的方式有效維持細胞增殖，從而促進了脂肪分化。
