《KDM2A/ASH2L在ER陽性乳腺癌他莫昔芬耐藥中的作用及機制研究》是依託浙江大學，由劉輝擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：KDM2A/ASH2L在ER陽性乳腺癌他莫昔芬耐藥中的作用及機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：劉輝
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
它莫西芬（TAM）是雌激素（ER）陽性乳腺癌內分泌治療套用最廣泛的藥物，但TAM耐藥是乳腺癌臨床治療失敗的最主要原因之一。我們最近研究顯示KDM2A在ER陽性乳腺癌中具有非常關鍵的作用，沉默KDM2A可抑制TAM耐受的ER陽性乳腺癌細胞的增殖和惡性表型。ASH2L是調節ER轉錄活性的MLL/ASH2L組蛋白甲基轉移酶複合體的一部分。我們未發表的數據表明KDM2A與ASH2L可結合在一起。KDM2A和ASH2L在TAM耐藥的乳腺癌中都具有較高的基因擴增頻率和mRNA過表達。本課題擬採用臨床乳腺癌標本、細胞系、免疫組化和動物實驗等研究KDM2A/ASH2L在乳腺癌TAM耐藥中臨床意義和分子機制，從而闡明KDM2A和ASH2L是乳腺癌TAM耐藥的關鍵影響因素並通過表觀遺傳調控ER轉錄。該項目是前期研究的進一步深入和延續，為改善ER陽性乳腺癌患者預後提供新的思路，有望開闢新的治療靶點。
結題摘要
它莫西芬(TAM)是雌激素(ER)陽性乳腺癌內分泌治療套用最廣泛的藥物，但TAM耐藥是乳腺癌臨床治療失敗的最主要原因之一。我們最近研究顯示KDM2A在ER陽性乳腺癌中具有非常關鍵的作用，沉默KDM2A可抑制TAM耐受的ER陽性乳腺癌細胞的增殖和惡性表型。 ASH2L是調節ER轉錄活性的MLL/ASH2L組蛋白甲基轉移酶複合體的一部分。我們的實驗數據表明KDM2A與ASH2L可結合在一起。KDM2A和ASH2L在TAM耐藥的乳腺癌中都具有較高的基因擴增頻率和mRNA過表達。本課題採用臨床乳腺癌標本分析、細胞系、免疫組化和動物實驗等研究KDM2A/ASH2L在乳腺癌TAM耐藥中臨床意義和分子機制。目前結果顯示沉默KDM2A後的乳腺癌細胞系經TAM處理後細胞增殖有抑制，但抑制不明顯，我們認為這與KDM2A短亞型的致癌作用有關，而我們WB顯示KDM2A的長亞型比短亞型沉默效果好，也因此TAM處理後的抑制效果不明顯。高通量測序可以為我們提供沉默KDM2A或ASH2L後細胞系經TAM處理後可能的差異基因，因此為研究乳腺癌中TAM耐藥提供新的思路。
