《IL-33活化的樹突狀細胞（DCs）誘導Th9細胞抗腫瘤效應和機制》是依託吉林大學，由初曉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IL-33活化的樹突狀細胞(DCs)誘導Th9細胞抗腫瘤效應和機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：初曉
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
以樹突狀細胞（DC）為基礎的免疫療法是一類非常重要的主動性抗腫瘤免疫治療方法。遺憾的是，多年來除了sipuleucel-T外，其它DC疫苗臨床療效偏低，這成為制約抗腫瘤疫苗發展的瓶頸。因而，如何編輯DC使其誘導更高的抗腫瘤免疫反應成為亟待解決的問題。本研究發現，即使在沒有外源極化因子的條件下，IL-33活化的DCs（IL33DCs）體外也顯著誘導一類新發現的、具有較強抗腫瘤免疫效應的輔助性T細胞（Th9）的生成。同時，DC表面的OX40L在加入IL-33後表達顯著升高，這為IL33DCs疫苗體內抗腫瘤效應的機制研究帶來啟示。此外，基於gene array結果，我們將通過基因敲除鼠和特異性信號分子抑制劑的聯合套用，闡明IL33DCs誘導Th9極化和抗腫瘤免疫的機制。本課題將為IL-33在抗腫瘤免疫中的套用提供理論依據，同時為靶向IL-33受體信號研製新型DCs疫苗治療腫瘤奠定基礎。
結題摘要
前期研究發現，Dectin1 信號活化的 DCs（CurDC）在小鼠體內外都發揮強有力的抗腫瘤作用。IL-33 在 Dectin1 信號活化的 DCs 中表達顯著增加。由於 IL33DC 的體內抗腫瘤結果與預期並不一致，因而我們對本課題的研究內容做了一些調整。本研究結果表明，IL-33 活化的 DCs 具有潛在的抗腫瘤作用，而其相關機制可 能與促進抗腫瘤相關 Tc 細胞的分化以及具有細胞毒作用的效應分子的表達有關。眾所周知，在惡性腫瘤發生過程中常會伴發有溶骨性骨病的發生，如黑色素瘤。溶骨性骨病中的骨破壞、病理性骨折和高鈣血症對病人的存活率和生活質量影響較大。IL33 可以顯著促進破骨細胞的分化，這將為骨髓瘤引起的骨病有一定的抑制作用。我們將在以後的實驗中進一步的驗證。
