《IL-22/IL-22受體信號通路在卵巢早衰發生髮展中的作用及機制》是依託山東大學，由秦瑩瑩擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：IL-22/IL-22受體信號通路在卵巢早衰發生髮展中的作用及機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：秦瑩瑩
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
以卵巢早衰（Premature Ovarian Failure, POF）為代表的生育力降低是婦科內分泌領域的常見病、棘手病，是導致女性不孕不育的重要原因之一。既無可靠的標記物預測其發生，也無有效的治療措施，POF的病因研究及識別高風險人群十分必要。本課題組前期研究首次發現IL-22在POF患者中顯著升高，卵巢和顆粒細胞均表達IL-22受體，推測IL-22/IL-22Rs信號通路異常可能參與POF的發生。目前尚無IL-22與卵巢功能的相關報導。本課題組擬在前期研究的基礎上，藉助體外實驗和動物模型，從卵巢激素合成、細胞增殖凋亡、其他炎性因子協同、JAK-STAT/MAPK/PI3K-AKT信號通路等方面，深入探討IL-22/IL-22受體信號通路異常影響卵巢功能的分子機制，明確免疫性卵巢炎在POF發生髮展中的作用，為POF臨床診斷、分型、干預和病情跟蹤提供依據。
結題摘要
卵巢早衰（POF）又稱為原發性卵巢功能不全（POI），是導致女性不孕不育的常見婦科內分泌疾病。目前尚無準確預測指標和有效的治療手段，病因研究以識別高風險人群尤為必要。POI病因高度異質性，細胞免疫異常可能參與致病，但具體機制尚不明確。本項目對POI病例異常淋巴細胞亞群及炎性細胞因子進行篩選和驗證，從體外細胞實驗和體內小鼠模型首次發現Th1/Treg失衡及高促炎性細胞因子通過影響顆粒細胞功能繼而導致POI發生。在大樣本POI病例中進行自身免疫抗體檢測，發現抗腎上腺皮質抗體AAA的陽性率明顯增高，提示自身免疫異常參與了POI發病，AAA可以作為預測和診斷卵巢自身免疫異常的標記物。首次對大規模POI病例進行病因分類及臨床特徵分析，發現不同病因的POI患者臨床表型有顯著差異，為臨床POI患者的病因診斷、生育指導和遺傳諮詢提供重要參考和依據。首次對大樣本不孕女性進行甲狀腺自身免疫與卵巢儲備、ART生育結局及子代健康的分析，發現TAI能夠影響卵巢儲備功能，與卵巢儲備正常的女性子代先天畸形發生率增加相關，為臨床ART助孕甲狀腺自身免疫的評估及診療提供了理論依據。因此，本研究對POI免疫學病因進行了初步而系統地探討，為自身免疫性POI的臨床診斷和干預提供依據，為POI免疫學病因探討及機制研究提供線索。
