《IGFBP-4誘導心臟原位幹細胞分化以及遷移作用的研究》是依託同濟大學，由徐曉娟擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IGFBP-4誘導心臟原位幹細胞分化以及遷移作用的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：徐曉娟
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
心血管疾病已成為人類死亡的主要原因，心衰的年死亡率高達45%，遠高於癌症的死亡率。現階段的藥物治療無法從根本上逆轉心衰的發展過程。Wnt信號通路在個體發育及各類疾病的發病過程中扮演了重要的角色。申請者所在團隊近年來發現，IGFBP-4通過抑制經典Wnt信號通路在心臟的發育過程中起了重要作用。最近我們又發現Wnt受體Frizzeld和LRP5/6在細胞膜上以結合狀態存在的這一全新的分子模型。LRP5/6通過這種結合可以抑制非經典Wnt信號通路的傳導。進而，我們前期實驗發現在LRP5/6缺失的狀況下，IGFBP-4可以激活非經典Wnt信號通路而誘導細胞遷移的現象。本項目擬利用IGFBP-4調節經典和非經典Wnt信號通路來調控心臟原位幹細胞在心肌缺血條件下的分化以及遷移，從而阻止死亡心肌細胞被瘢痕組織代替。該研究對提高心肌梗死及心衰患者的存活率和生存質量具有重要意義，並可能為臨床防治開拓新思路。
結題摘要
1. IGFBP-4實驗部分發現LRP6二聚體在經典Wnt信號通路的激活中發揮關鍵作用； 2. 心肌細胞2型雷尼丁受體實驗部分發現其在心肌肥厚/心肌纖維化模型中發揮重要的調節作用； 3. 整合素信號通路部分發現其為細胞外間質蛋白的受體，介導細胞核間質的相互作用。接頭蛋白PINCH介導了整合素的雙向跨膜信號和多信號通路的整合，在器官發育中期關鍵作用。我們建立了內皮細胞特異性PINCH敲除小鼠模型，發現雙敲除PINCH1和2導致早期血管形成障礙。單敲除PINCH1，導致血管成熟和大血管形成的障礙。我們闡明了PINCH調控血管內皮細胞的多種行為和介導血管內皮與周邊細胞相互作用。我們研究了PINCH在血管內皮細胞多種行為和血管網形成中的作用及PINCH介導的血管內皮與外周細胞，內皮細胞與間質相互作用在血管的形成，重塑和成熟中的作用。我們的研究結果為治療糖尿病和腫瘤引起的血管病變奠定了理論基礎。
