吸入糖皮質激素（inhaled corticosteroid， ICS）是哮喘長期治療的藥物。
基本介紹
- 中文名：吸入糖皮質激素
- 外文名：ICS
- 屬性：哮喘長期治療的首選藥物
- 藥理作用：在於呼吸道局部的抗炎活性
- 意義：使哮喘的發作頻率等明顯下降
哮喘是一種常見的慢性氣道炎症性疾病，嚴重危害著人們的健康。在我國哮喘病發病率約為1%，兒童為2%左右，並有逐年上升態勢。自90年代初以來，由於明確了哮喘的本質是一個以T淋巴細胞、嗜酸性粒細胞和肥大細胞為主的慢性氣道炎症, 而防治的重點應放在氣道抗炎（重點是吸入糖皮質激素）以來，哮喘的防治取得了較大的成效。吸入糖皮質激素（inhaled corticosteroid， ICS）是哮喘長期治療的首選藥物。ICS的藥理作用在於呼吸道局部的抗炎活性，ICS的套用可以說是迄今哮喘治療史上最重要的進步。同時，由美國國家衛生院和聯合國世界衛生組織共同組織了“全球哮喘防治創議委員會（global initiative for asthma, GINA）”並於1995年發表了《哮喘全球防治戰略指南》，由於GINA指南的推廣套用，使哮喘的發作頻率、嚴重程度、住院率及醫療費用明顯下降。
美國《變態反應、哮喘和免疫學年鑑》於2005年1月24日發表了START ( inhaled Steroid Treatment As Regular Therapy in early asthma，早期哮喘常規吸入糖皮質激素進行治療) 研究的最新結果，研究結果給出了吸入糖皮質激素布地奈德（budesonide，Pulmicort，商品名普米克）為期3年的安全治療數據。以往的研究發現，無論對於成人還是兒童，ICS用於哮喘的長期治療都具有良好的耐受性，如今隨著START最新研究結果的發表，這些發現進一步得到了肯定。 START研究是迄今最大的哮喘對照臨床研究，其納入的患者超過7000例，遍布32個國家，年齡跨度為5～66歲。中國大陸作為START研究的重要參與者，入選病例數達到全球的12%以上。
患者除了接受日常哮喘治療外，還隨機接受每日1次布地奈德或安慰劑的治療。其中，布地奈德通過 Turbuhaler都保吸入器使用，每日1次，兒童日劑量為200 μg，成人日劑量為400 μg。臨床研究中布地奈德治療組患者獲得的臨床益處有：將最嚴重的哮喘相關事件風險降低44%；改善哮喘控制，將每年無哮喘症狀的天數增加至14.1天以上；住院天數減少69%；急診治療減少67%；門診治療減少36%。
2006年，Bateman教授在一項“獲得理想的哮喘控制(GOAL)”全球多中心臨床研究中，設計了哮喘“完全控制”和“良好控制”兩項標準。該研究目的是評價GINA定義的哮喘控制目標是否能達到。完全控制定義為:每周(連續8周中至少7周)達到以下指標：無日間哮喘症狀；無需使用β2受體激動劑；每日晨間PEF≥80%預計值；無夜間覺醒；無急性加重；無急診就醫和無相關的哮喘治療藥物不良反應。良好控制的定義為：前8周中至少7周,每周至少有以下兩項或兩項以上指標:症狀積分>1分的日間症狀≤2天；使用β2受體激動劑 ≤2天或4次；每日晨間PEF≥80%預計值；以及沒有以下任何一項:夜間覺醒、急性加重、急性就醫、哮喘治療藥物的相關不良反應。
GOAL研究結果表明,使用ICS加長效β2受體激動劑(long-actingβ2-agonist，LABA)的聯合製劑氟替卡松與沙美特羅聯合（商品名，舒利迭）吸入治療數周至數月後,大多數哮喘患者可獲得完全控制或良好控制。現在各種或長期或短期的研究均已顯示，儘早以ICS開始治療有助於改善肺功能、哮喘控制以及呼吸道炎症。這最終可以減少維持用藥量和長期治療的用藥負擔。因此，基於許多大樣本、多中心、隨機對照臨床研究的結論，2006年最新版的GINA指南明確指出： ICS是哮喘長期治療管理的首選藥物！
2．ICS的藥理作用機制和套用現狀
吸入激素是抑制氣道黏膜炎症最有效的藥物，激素吸入後可迅速直接到達炎症部位局部，直接抑制與哮喘有關的炎症細胞，降低炎症細胞釋放炎症介質，減輕黏膜水腫，抑制氣道黏膜腺體過度分泌，增加黏液的清除，並降低氣管高反應性。吸入用藥可使激素霧化為直徑5um左右的微粒，迅速、直接地作用於氣道靶位。激素口服或靜脈給藥時，全身不良反應較多， 吸入激素由於是局部給藥，對下丘腦一垂體一腎上腺(HPA)軸無明顯抑制作用， 具有局部藥物（肺內沉積）濃度高、氣道內藥物活性大、療效好和全身不良反應少等特點。吸入激素適用於不同年齡、不同哮喘嚴重程度的患者，是現有最為安全有效的治療方法。對於季節性哮喘發作者，預計發作前2～4周開始連續、規則吸入激素可預防哮喘發作。與B 2-受體激動劑和/或茶鹼合用可有協同作用，並可明顯改善哮喘預後。
全身激素的臨床療效主要受藥物本身抗炎活性大小的影響，但吸入ICS的有效性還要受投送ICS的肺內沉積率等因素影響。而ICS在肺內的沉積率又受藥物的劑型、顆粒大小、配方、吸入技術等因素影響。值得醫生患者注意的是，患者是否正確操作吸入裝置可明顯影響藥物的肺沉積率。有研究顯示正確使用吸入裝置的肺內沉積可以達到18.6%，而不適當使用則僅為7.2%。所以，訓練患者正確使用吸入裝置是保證ICS藥物療效的基本前提。
既然吸入糖皮質激素有如此多優點，國際和國內的哮喘防治指南也把吸入糖皮質激素作為治療輕～重度哮喘的首選用藥，但是現在臨床上套用吸入性糖皮質激素治療哮喘還不規範。這一現象的主要原因有兩方面： 醫生因素和患者因素。
首先是醫生因素，許多醫生(特別是基層醫院的醫生)對哮喘的本質認識模糊，認為支氣管痙攣是哮喘的病理基礎，同時並不了解激素在哮喘治療中的作用和地位，過高估計了吸入性激素的不良反應，僅僅把激素看作是重症哮喘搶救時的備用藥物。許多醫生對於吸入用藥的優點認識不足，未能向患者及家屬就吸入性激素治療哮喘作台理的解釋，這可能是現在吸入激素未能普遍套用的原因之一。
其次是患者因素，由於當前因全身激素的濫用出現很多嚴重的不良反應，許多患者和家屬談“激素”色變，懼怕套用激素出現嚴重的不良反應。這種對激素莫須有的恐懼心理讓患者很難在疾病早期接受激素治療，延誤治療最佳時機。部分患者不能嚴格遵循醫生的給藥方案，擅自減量或停藥，殊不知治療不足所引起的後果要比糖皮質激素所產生的不良反應更嚴重。
3. 吸入糖皮質激素的種類、劑型和使用方法
ICS有哪些種類及給藥劑量和方式呢？現在我國臨床套用的吸入糖皮質激素主要有：二丙酸倍氯米松(BDP)、布地奈德(BUD)和丙酸氟替卡松(FP)。劑型有兩種，一種是定量氣霧劑（p-MDI），另一種為乾粉劑（DPI）。就吸入裝置而言，乾粉劑的肺內沉積優於pMDI，在口咽部的殘留也明顯少於 pMDI。pMDI給藥的肺內的沉積約為10%，而吸入普米克乾粉劑的肺內沉積卻可達22%。用pMDI經儲霧罐（spacer）吸入也能使肺內沉積約增加1倍。同樣是乾粉劑的聯合製劑舒利迭（丙酸氟替卡松+沙美特羅）由於其顆粒較大（5um左右），在肺內的沉降率略低於普米克乾粉劑。二丙酸倍氯米松為地塞米松的衍生物，商品名必可酮（Becotide）。有定量氣霧劑一種劑型，規格為250ug×60噴。成人的常規維持劑量為每日吸1～2次，每次1～2 噴。病情嚴重者，起始劑量為每日500~1000 ug，最大量每日不超過l mg，起效後逐漸減少到最小維持劑量。
