Hoxa11調控β-catenin的分子機制在胚胎著床中作用的研究

《Hoxa11調控β-catenin的分子機制在胚胎著床中作用的研究》是依託華中科技大學，由熊敏擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Hoxa11調控β-catenin的分子機制在胚胎著床中作用的研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：熊敏
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

Hoxa11基因在子宮發育和胚胎著床機制中發揮重要作用，敲除Hoxa11基因的小鼠，子宮內膜基質細胞、蛻膜發育缺陷。研究表明，Wnt7a基因敲除的小鼠子宮基質細胞Hoxa11表達缺失，而敲除β-catenin基因的小鼠也會發生蛻膜化的缺陷，表明Wnt/β-catenin信號通路分子可能參與Hoxa11介導的子宮發育和胚胎著床機制。前期研究中，我們首次發現超促排卵小鼠子宮圍著床期Hoxa11和β-catenin的表達明顯下降，通過體內轉染上調小鼠子宮內膜Hoxa11表達可使基質細胞β-catenin表達顯著增強，推測Hoxa11調控Wnt/β-catenin信號通路可能對提高胚胎著床率具有重要科學價值。本課題將深入研究Hoxa11調控基質細胞蛻膜化的分子機制及其與Wnt/β-catenin信號通路的關係，探索新的提高胚胎著床率的治療靶點，對提高優質胚胎著床成功率具有重要的科學和臨床意義。

結題摘要

胚胎著床失敗是輔助生殖技術中難以攻克的難題。研究表明Hoxa11及Wnt/β-catenin信號通路在子宮的發育，調控基質細胞蛻膜化及胚胎著床方面均發揮重要的作用。我們前期研究發現，圍著床期小鼠子宮內膜Hoxa11可能直接或間接調節β-catenin的表達。但是Hoxa11調控子宮內膜蛻膜化的具體分子機制尚不清楚。本課題將在前一研究的基礎上進一步探索Hoxa11調控子宮內膜蛻膜化的分子機制，以及和Wnt/β-catenin信號通路的相互調節關係。免疫組織化學技術檢測孕1-8天小鼠子宮內膜中Hoxa11 和 β-catenin的表達情況，發現Hoxa11及β-catenin在孕早期小鼠子宮內膜的基質細胞中表達隨孕天數增加而升高，向子宮角注入小鼠Hoxa11上調/下調質粒後，發現圍著床期小鼠子宮內膜中β-catenin隨Hoxa11的表達升高或下降而隨之相應變化。通過shRNA 技術下調人蛻膜細胞及蛻膜化THESC細胞系中Hoxa11的表達，發現β-catenin，wnt5，MMP7表達隨之下降。這說明β-catenin參與Hoxa11對蛻膜化的調控過程。人蛻膜細胞轉染Hoxa11 shRNA後，通過基因晶片技術，篩選出上調基因330個，下調基因359個。其中差異最為明顯的為IL8，隨後進一步鑑定證實IL-8隨Hoxa11下調錶達大幅度增加，說明IL-8可能為Hoxa11的下游靶分子，為改善子宮內膜容受性提供了新靶點。