《miRNA223/1237調控胚胎著床的功能與機制研究》是依託華中科技大學，由章漢旺擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miRNA223/1237調控胚胎著床的功能與機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：章漢旺
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
胚胎著床是在甾體激素調控下多種功能基因參與的複雜而精細的生理過程，但著床及著床障礙的分子機制尚不明確。因miRNA可在轉錄後水平調節女性生殖，使其成為研究胚胎著床的新熱點。本實驗室前期工作基礎及國內外研究提示：Hsa-miR-223/Hsa-miR-1237可能通過靶基因LIF/ADAMTS1調控胚胎著床。本項目結合基因晶片、生物信息學模型，擬採用著床動物模型、宮腔內基因轉染、RNAi技術和螢光酶報告基因等方法對miR223/1237在胚胎著床中的生物學功能及分子機制進行實驗研究，從而為著床障礙及習慣性流產等疾病的病因學提供新的理論依據，並為尋找全新的基於miRNA的輔助生殖助孕方法提供新的思路，以期更好地套用於臨床。
結題摘要
研究顯示，微小RNA（miRNA）可以在轉錄後水平調節女性生殖系統的多種生物學進程。通過我們前期的miRNA晶片結果和國外的mRNA晶片數據進行比對，我們發現miR-223和LIF，IGF-1R；miR-1237和ADAMTS1，HOXA11這四個內膜容受性相關基因的3’ UTR存在鹼基互補，提示miR-223和miR-1237可能通過調控這些基因從而影響胚胎著床。 本項目通過體外和體內實驗對miR-223和miR-1237在胚胎著床中的作用及機制進行了研究。實驗結果發現：1、miR-223和其預測靶基因LIF，IGF-1R以及miR-1237和其預測靶基因ADAMTS1， HOXA11在人類及小鼠的子宮內膜中均呈現出相反的表達趨勢：即分泌期子宮內膜靶基因表達高而miRNA表達低，增生期相反；2、雙螢光素酶檢測顯示miR-223可以和其預測靶基因的mRNA的3’ UTR端結合，而miR-1237不能和預測靶基因的mRNA的3’ UTR端結合；3、miR-223小鼠子宮內膜過表達可抑制LIF，IGF-1R的表達，並且抑制子宮內膜上胞飲突的形成，減少胚胎著床的數量；4、在細胞模型中，miR-223也同樣降低子宮內膜上皮細胞中LIF和IGF-1R的表達，並在子宮內膜上皮細胞和滋養細胞球的共培養系統中顯著降低滋養細胞球對上皮細胞的粘附率；5、miR-223抑制子宮內膜細胞增生。 綜上所述，本項目首次證實了miR-223和靶基因LIF之間的調控關係，結果提示miR-223可能通過抑制子宮內膜容受性相關蛋白LIF和IGF-1R的表達和子宮內膜胞飲突的形成影響子宮內膜容受性，從而減少小鼠胚胎著床的數量。
