《Graves病和橋本氏甲狀腺炎發病機制異同的遺傳學研究》是依託上海交通大學，由劉威擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Graves病和橋本氏甲狀腺炎發病機制異同的遺傳學研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉威
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Graves病（GD）和橋本氏甲狀腺炎（HT）是自身免疫性甲狀腺疾病（AITD）的主要類型，都以T、B淋巴細胞浸潤甲狀腺和產生甲狀腺的自身抗體為共同特徵，但它們卻可以有截然相反的臨床表型。因此,GD和HT是同一種疾病的兩種不同臨床表現，還是兩種完全不同的疾病，是目前學術界爭論的焦點。我們前期開展了GD全基因組關聯分析，識別、驗證了一批GD的致病易感基因。到目前為止學術界共發現了27個GD的遺傳易感基因。然而目前缺乏大樣本HT遺傳易感基因的研究。同時，我們建立了國際上最大的AITD（3，000HT和11,358GD）樣本庫，進一步將以目前證實的GD易感基因為候選基因，在大樣本HT人群中進行研究，識別鑑定HT新的易感基因。根據GD易感基因在GD、HT以及目前常見5種自身免疫性疾病之間共享的程度，用聚類等生物信息分析方法，從遺傳學上探討GD和HT發病機制的異同，明確GD和HT是否屬於同一種疾病。
結題摘要
Graves病（GD）和橋本氏甲狀腺炎（HT）是自身免疫性甲狀腺疾病（AITD）的主要類型，都以T、B淋巴細胞浸潤甲狀腺和產生甲狀腺的自身抗體為共同特徵，但它們卻可以有截然相反的臨床表型。本課題的目的是從遺傳學方面去探討HT和GD發病機制的異同。我們前期開展了GD全基因組關聯分析，識別、驗證了一批GD的致病易感基因，到目前為止國際學術界共發現了27個GD的遺傳易感基因，其中大部分易感基因已經在中國漢族GD人群中研究過，還有6個英國人群AITD（包括GD和HT）易感區段是否參與中國漢族GD的發生未知。然而目前缺乏大樣本HT遺傳易感基因的研究。同時，我們建立了國際上最大的AITD（3，000HT和11,358GD）樣本庫，進一步將以目前證實的GD易感基因為候選基因，在大樣本HT人群中進行研究，識別鑑定HT新的易感基因。根據GD易感基因在GD、HT以及目前常見5種自身免疫性疾病之間共享的程度，用聚類等生物信息分析方法，從遺傳學上探討GD和HT發病機制的異同，明確GD和HT是否屬於同一種疾病。我們目前通過精細定位及大規模人群（GWAS階段1536例GD VS 1516例正常對照，驗證階段1994例GD VS 2085例正常對照）驗證的方法證實6個英國人群AITD（包括GD和HT）易感區段中只有2個是中國漢族人群GD易感區段（11q21區段的rs12575636 ,P= 7.55 × 10−11, OR = 1.27和2p25.1區段TRIB2基因上的rs1881145 位點P = 5.59 × 10−8, OR = 1.14），這表明GD具有遺傳異質性，在不同的種族中具有不同的易感基因。以往的研究表明，GD還具有不同的亞群，即TRAb陽性和TRAb陰性的GD病人具有不同的易感基因，然而我們進一步的分析並沒有發現rs12575636和rs1881145位點不同等位基因型在TRAb陽性和TRAb陰性的GD病人中的分布有差異。同時eQTL 數據分析揭示了11q21區段的SESN3基因可能是中國漢族人群GD的易感基因。這些研究增加了中國漢族人群GD易感基因的數目，加深了我們對GD遺傳發病機制的理解.同時為我們後續比較GD和HT遺傳發病機制的異同研究提供了前期基礎。
