《Ghrelin保護放射性肺損傷及其機制研究》是依託四川大學,由周麟擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:Ghrelin保護放射性肺損傷及其機制研究
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:周麟
- 依託單位:四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
放射性肺損傷(RILI)是肺癌放療常見及嚴重併發症,限制腫瘤靶區的放療劑量,影響患者生活質量,目前尚缺乏有效治療手段。Ghrelin一種促生長激素釋放的腦腸肽,我們的前期工作證實,小鼠全肺照射後,肺組織中Ghrelin水平降低;皮下滲透微泵緩釋給予Ghrelin可以有效提高小鼠生存率,減輕肺損傷。初步結果顯示Ghrelin可以抑制放射線誘導的ROS升高及DNA損傷;並抑制放射線引起的過度自噬及凋亡。基於文獻報導及我們的前期工作,推測:Ghrelin一方面可能在分子水平通過抑制Rac1及NOX1/4蛋白減少ROS的產生,進而減輕DNA損傷,另一方面可能在亞細胞水平抑制過度自噬,發揮抗凋亡作用。本課題將完善前期研究,結合過表達或RNA干擾實驗,在體內外明確Ghrelin調控ROS及自噬的分子信號通路。本課題研究有望為RILI的防治提供新的思路及方法。
結題摘要
放射性肺損傷(RILI)是肺癌放療常見及嚴重併發症,限制腫瘤靶區的放療劑量,影響患者生活質量,目前尚缺乏有效治療手段。Ghrelin一種促生長激素釋放的腦腸肽,我們的工作證實,小鼠全肺照射後,肺組織中Ghrelin水平降低;皮下滲透微泵緩釋給予Ghrelin可以有效提高小鼠生存率,減輕肺損傷及纖維化。進一步研究顯示Ghrelin一方面在分子水平通過抑制Rac1蛋白,而非NOX1/4蛋白,減少ROS的產生,進而減輕DNA損傷及肺損傷,改善小鼠生存,另一方面可能通過非Beclin1依賴的通路,在亞細胞水平抑制過度自噬,發揮抗凋亡作用。本課題研究有望為RILI的防治提供新的思路及方法。