《Ghrelin在模擬失重胃腸功能紊亂中的作用及其機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由張金山擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Ghrelin在模擬失重胃腸功能紊亂中的作用及其機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張金山
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
失重導致的太空人厭食和體重下降是當前航天醫學研究的重要領域之一。Ghrelin是生長激素促分泌劑受體（GHS-R）的內源性配體，可刺激食慾及攝食，調節機體能量平衡，促進胃動力和胃酸分泌，影響胰腺功能和糖代謝。我們初步的研究發現，模擬失重4周大鼠血清中ghrelin水平下降。為探討ghrelin在航天所致胃腸功能紊亂中的作用及其機制,本項目擬採用尾懸吊大鼠模型，套用基因敲除動物、模擬失重細胞學研究方法結合分子生物學等技術，觀察模擬失重大鼠胃腸黏膜組織中ghrelin及其受體基因表達的變化；檢測ghrelin對模擬失重大鼠攝食行為的影響；用ghrelin基因敲除小鼠進一步驗證ghrelin在模擬失重所致厭食中的作用；並在培養細胞模擬失重模型上闡明ghrelin對抗胃腸功能紊亂的分子機制。本研究將揭示ghrelin在航天失重引起消化功能紊亂中的作用及其機理，為制定航天員醫學保障標準提供理論依據。
結題摘要
Ghrelin是一種具有多種功能的胃腸激素，其功能包括促進生長激素釋放、調節促炎症性細胞因子、控制攝食行為、以及維持機體能量平衡。近年的研究發現Ghrelin還具有其他許多生理功能。太空飛行可引起機體內分泌和代謝的改變，這種代謝變化可影響太空人保持健康所需的身體成分和能量需求。失重導致的太空人厭食和體重下降是當前航天醫學研究的重要領域之一。我們先前的研究發現模擬失重4周大鼠血清中Ghrelin水平下降。然而，Ghrelin在微重力環境下的變化及其作用機制尚不得而知。本項目探討了ghrelin在尾懸吊模擬失重所致大鼠胃腸功能紊亂中的作用及其機制。4周尾懸吊大鼠血清Ghrelin水平（25.11±7.45ng/ml vs 44.02 ± 10.63ng/ml, P ＜0.05, n=10）和胃黏膜組織中Ghrelin陽性細胞數（46.23 ± 7.82 vs 74.68 ± 10.35, P ＜0.01, n = 10）較同步對照大鼠均顯著下降。提示尾懸吊模擬失重可影響胃黏膜ghrelin的分泌。酶免疫分析(EIA)法測定結果發現，模擬失重大鼠下頜下腺組織中Ghrelin水平顯著降低( 8.36±1.87 ng/ml, vs 6.45±2.06 ng/ml,, P＜0.01)。模擬失重大鼠胃排空率和小腸推進率降低，外源性ghrelin可在一定程度上改善模擬失重大鼠的胃排空率和小腸推進率下降。模擬失重可顯著增加大鼠胃和小腸黏膜上皮細胞的凋亡，外源性ghrelin可在一定程度上抑制模擬失重大鼠胃和小腸黏膜上皮細胞的凋亡。構建了GHSR-1a基因短髮夾干擾RNA(short hairpin RNA,shRNA)慢病毒載體，建立穩定表達GHSR-1a shRNA的人結直腸癌SW480細胞系。體外模擬失重研究表明，Ghrelin可阻止迴旋器模擬失重引起的SW480細胞凋亡，並且作用這種是通過其功能型受體GHSR-1a實現的。本研究揭示了ghrelin在航天失重引起消化功能紊亂中的作用及其機理。
