《GSK-3β活性受抑促進卵巢癌侵襲轉移的分子機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由蔡國青擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：GSK-3β活性受抑促進卵巢癌侵襲轉移的分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：蔡國青
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
近20年，卵巢癌5年生存率（32.6-41.2%）無明顯改善，播散轉移、化療耐藥是其治療失敗重要原因，且是多基因參與過程，針對疾病發生機制尋找高選擇性抗腫瘤策略是目前卵巢癌研究的熱點。糖原合成激酶3-β（GSK-3β）是重要轉錄因子調控激酶，在細胞增殖、分化、運動、凋亡等過程中起重要作用。我們研究已證實，GSK-3β活性受抑會增加卵巢癌細胞順鉑耐藥性；其抑制性磷酸化蛋白過量表達與卵巢癌遠處轉移、不良預後明顯相關。本研究擬在此基礎上，進一步設計體外、體內實驗，利用基因轉染、siRNA、藥物干預等手段，改變GSK-3β表達及活性水平，探討GSK-3β活性受抑對卵巢癌細胞侵襲轉移能力的影響，並探討其可能分子機制。GSK-3β調控多種腫瘤轉錄因子，是多個信號通路中關鍵激酶，針對其在卵巢癌發生髮展機制中作用的研究有助於探索卵巢癌治療新策略，研發靶向性抗腫瘤藥物，有重要理論及臨床意義。
結題摘要
近20年，上皮性卵巢癌5年生存率無明顯改善，播散轉移、化療耐藥是其治療失敗重要原因，已有證據證明其是多基因參與過程。針對疾病發生機制制定高選擇性抗腫瘤策略是目前卵巢癌研究的熱點。我們已證實，糖原合成激酶3-β（GSK-3β）的異常磷酸化狀態參與了上皮性卵巢癌鉑類耐藥機制的發生，且GSK-3β是重要轉錄因子調控激酶。在此基礎上，本研究進一步設計實驗證實，GSK-3β激酶活性改變會引起CREB、XIAP、Cyclin D1、ICAM-1等分子表達的改變，而XIAP、ICAM-1表達改變會影響卵巢癌細胞侵襲能力、克隆形成能力的改變。因此，我們認為，GSK-3β是參與卵巢癌鉑類耐藥機制、侵襲轉移機制的重要分子，針對其作用機制的進一步研究及相應靶向藥物的研製對卵巢癌臨床治療有重要意義。
