《lncRNA-LINC00152調控BCL6促進卵巢癌侵襲轉移的機制研究》是依託復旦大學，由王懿琴擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：lncRNA-LINC00152調控BCL6促進卵巢癌侵襲轉移的機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王懿琴
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
上皮性卵巢癌易發生早期轉移導致分期進展，患者生存率顯著下降。長鏈非編碼RNA是影響腫瘤轉移的重要因素。本課題組前期發現lncRNA-LINC00152在卵巢癌異常高表達並且提示預後不良，上調LINC00152可促進卵巢癌細胞侵襲力，生物信息學分析提示LINC00152與BCL6表達顯著相關，並且上調LINC00152可提高BCL6蛋白水平。據此，申請人推測LINC00152可能通過調控BCL6來促進卵巢癌侵襲轉移，其具體作用機制有待明確。本項目擬在前期工作基礎上通過體內外實驗探索LINC00152調控BCL6的分子機制及促進卵巢癌轉移的調控機理。這對進一步明確卵巢癌侵襲轉移機制、篩選早期轉移風險分子標記物具有潛在理論意義及臨床價值。
結題摘要
長鏈非編碼RNA00152（LINC00152）在多種惡性腫瘤中被發現異常升高並導致腫瘤發生髮展，但在卵巢癌中缺乏系統研究。我們旨在探索LINC00152在卵巢癌中的表達及對促進卵巢癌侵襲轉移的機制進行研究。我們採用RNAScope原位雜交及螢光定量RT-qPCR法檢測了LINC00152在總共152對卵巢癌及癌旁組織中的表達，並採用一系列體內及體外實驗來研究LINC00152的異常高表達對促進卵巢癌細胞增殖及侵襲轉移的功能影響。同時，我們利用RNA免疫功沉澱、RNA蛋白pulldown、液氣相質譜技術尋找LINC00152與下游靶向蛋白BCL6之間的相互作用，並採用點突變構建突變子技術及泛素化法證實LINC00152可作用於BCL6的泛素化位點從而抑制其被泛素化，在細胞內積聚後蛋白水平上調，最後我們採用體外試驗及體內試驗證實LINC00152促進卵巢癌細胞增殖及侵襲轉移是通過BCL6的介導來完成。由此，我們明確了LINC00152-BCL6相互作用是卵巢癌侵襲轉移的重要分子機制，可作為未來分子診斷的標誌物及潛在的卵巢癌靶向藥物研究的目標。
