《FcγRIIb對B細胞TLR信號的負向調節作用及相關機制研究》是依託揚州大學，由錢莉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：FcγRIIb對B細胞TLR信號的負向調節作用及相關機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：錢莉
- 依託單位：揚州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
多種免疫效應細胞及其表達的免疫相關分子的相互作用所構成的免疫網路是免疫應答與免疫耐受的基礎。Toll樣受體是目前發現的一類極為重要的免疫識別受體，能夠識別不同的病原體成分如LPS等，從而觸發一系列免疫應答。而抑制性受體FcγIIRb在維持機體免疫耐受中發揮著重要的作用。其中B細胞內的FcγIIRb能夠負向調節炎症和自身免疫病。但目前對於FcγIIRb是否能夠與B細胞上TLR介導的信號發生相互調節或協同尚有待深入研究。本項目擬研究FcγIIRb對B細胞TLR信號的調節作用及相關分子機制，並進一步在自身免疫病模型中套用FcγRIIb基因缺陷小鼠觀察FcγRIIb在維持機體免疫平衡中的作用。本研究有助於更全面地認識FcγRIIb對整個TLR介導的免疫應答多細胞網路的負向調節功能，為自身耐受和自身免疫病等的發生機制的研究及免疫治療的套用提供新的途徑和靶點。
結題摘要
Toll樣受體是目前發現的一類極為重要的免疫識別受體，能夠識別不同的病原體成分如LPS等，從而觸發一系列免疫應答。而抑制性受體FcγIIRb在維持機體免疫耐受中發揮著重要的作用。其中B細胞內的FcγIIRb能夠負向調節炎症和自身免疫病。但目前對於FcγIIRb是否能夠與B細胞上TLR介導的信號發生相互調節或協同尚有待深入研究。本項目的研究發現，FcγIIRb能夠負向調節B細胞上TLR4信號激活所誘導的IL-6高分泌以及CD40和CD80的表達，進一步的研究發現，FcγIIRb抑制B細胞內TLR4活化後的NF-κB通路並且通過對B細胞內信號轉導分子Lyn的活化從而抑制TLR4激活後的IL-6高分泌。此外，我們發現FcγRIIb可以抑制B細胞膜表面TLR4的表達水平。最後，我們發現除了TLR4以外，FcγIIRb也能夠負向調節B細胞上TLR9信號激活所誘導的IL-6高分泌以及CD40和CD80的表達。本研究有助於更全面地認識FcγRIIb對整個TLR介導的免疫應答多細胞網路的負向調節功能，可能為自身耐受和自身免疫病等的發生機制的研究及免疫治療的套用提供新的途徑和靶點。
