《F18標記的喹唑啉類EGFR表達腫瘤顯像劑研究》是依託北京師範大學，由齊傳民擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：F18標記的喹唑啉類EGFR表達腫瘤顯像劑研究
- 依託單位：北京師範大學
- 項目負責人：齊傳民
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腫瘤已成為人類第一殺手，因PET顯像相對診斷率高、特異性強、評價療效好的特點，發展非常迅速。而腫瘤的治療關鍵在於早發現，從18F標記藥物的研究中尋找性能好的腫瘤顯像劑更符合腫瘤診斷藥物的發展要求。我國醫院PET的使用率成指數倍增長，而自研的18F標記藥物卻是空白。氟-18標記的顯像劑仍存在許多假陽性診斷，因此新型18F標記腫瘤顯像劑研究是新世紀核藥學界的焦點課題。現已證實喹唑啉結構具有親腫瘤性質，在腫瘤中吸收很高，最大峰值出現在30～120min,是難得的藥物結構體系。本項目希望在我們現有基礎上通過引入糖、多羥基醇、聚乙二醇醚等修等飾喹唑啉l結構設計新型18F標記的喹唑啉類EGFR腫瘤診斷劑，研發出對腫瘤選擇性強、毒性低、特異性高、評價療效好的具有自主智慧財產權的新型18F標記診斷藥物，填補我國在該領域的空白。該項目如果取得成功，將對我國的新藥研發、PET的推廣和經濟發展具有重大意義。
結題摘要
一、抗腫瘤和診斷的喹唑啉衍生物以喹唑啉作為優勢結構骨架，以Vandetanib、Canertinib、Lapatinib、Icotinib為參考，改變喹唑啉環6，7-位上的側鏈結構，同時對喹唑啉4位的 4-位苯胺基進行側鏈修飾改造，通過系列合成得到了八個系列共700多個新型喹唑啉類衍生物；以在保持喹唑啉母環及 6- 位的取代基保持不變，7-位的取代基改變的前提下，合成得到了16個F-19喹唑啉類衍生物，進而得到了6個F-18標記的喹唑啉類衍生物，對其進行了1H NMR、13C NMR、MS、HPLC等結構表征。對合成的全部八個系列、700個新型喹唑啉類衍生物進行體外抗腫瘤活性評價。用MTT法以PC3、HepG2、A549、MCF-7、DU145、SH-SY5Y六種腫前景的瘤細胞對700個目標化合物進行抗腫瘤活性初步篩選；篩選出來29個具有開發前景的喹唑啉類衍生物，進而對篩選出來29個具有開發前景的喹唑啉類衍生物中的12個目標位進行了體內篩選研究，其中六個化合物在抗肝癌、肺癌、前列腺癌和SY5Y等有很好的研發前景。該課題申請國際專利1個，國內專利2個，批准國內專利1個，在European Journal of Medicinal Chemistry、BMC等期刊上發表文章6篇。二、單分子檢測技術在基因診斷的前沿性研究單分子檢測對眾多疾病的超前診斷具有快速、高效、樣板數小等優點，具有很大的最佳化前景。我們利用超精細的微納加工技術和巧妙的界面化學修飾方法成功地構建了基於矽納米線器件的單分子生物感測器以及高增益矽納米線場效應電晶體電路實時監測無標籤F 1的ATP水解的方法，通過一系列的溫度、梯度、電學測試獲得了單個DNA或蛋白質分子的雜交動力學信息，進而，從實驗上直接觀察到單個鹼基解析度的雜交動力學過程，實現了在超低濃度下區分單個DNA分子、F1蛋白逐個吸附於矽線表面的高靈敏高效率檢測，這個平台可以自然地擴展到檢測到許多其他帶電的化學物質，許多重要的生物大分子的單分子檢測對眾多疾病的超前診斷具有重要作用。該課題為未來疾病診斷開創了新思路，具有速度快、檢測方便、樣板數少等優點。相關文章發表在Angew Chem Int Edit、ACS NANO、Advanced Scince、Nanoscale等期刊上，文章內容引發了許多同行的關注。
