EGR3基因在精神分裂症網路調控中的分子機制研究

《EGR3基因在精神分裂症網路調控中的分子機制研究》是依託西安交通大學，由張蕊擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：EGR3基因在精神分裂症網路調控中的分子機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：張蕊
• 依託單位：西安交通大學

中文摘要

我們前期在中國西北漢族人群中驗證了早期生長反應基因3（EGR3）是精神分裂症（SZ）的易感基因。本研究首先在人群樣本、在體模型和細胞模型中，用Real-time PCR、Western blotting、基因克隆及真核細胞轉染等方法檢測EGR3的表達及對相關神經元的作用。其次，採用RNAi、晶片、Real-time PCR、ChIP及Taqman基因分型等技術在細胞中篩選EGR3調節的下游基因，並在動物模型以及人群樣本中進行驗證。最後，用SZ相關神經遞質受體拮抗劑處理細胞，Real-time PCR等方法篩選對EGR3表達影響最大的遞質系統及其信號通路；報告基因系統及ChIP方法分別研究作用該基因 3'UTR區的SZ相關miRNAs及作用該基因啟動子區的SZ相關轉錄因子。此項研究將揭示EGR3在SZ中的作用及網路調控中的分子機制，為疾病的臨床診斷和防治提供新的方法和思路。

結題摘要

精神分裂症（SZ）是一種複雜性疾病，受遺傳因素和環境因素的共同作用，其中遺傳因素占80%左右。目前為止發現SZ易感基因有1000多種，生物大分子在調控過程中，存在著直接或間接的相互作用，形成複雜的網路調控。課題組在前期的研究中，在中國西北漢族人群中驗證了EGR3基因是SZ的易感基因。EGR3作為一個轉錄因子，在SZ的網路調控中起到了重要的作用。在本項目的資助下，課題組對EGR3在SZ的中的功能及分子作用機制進行了深入細緻的研究。研究發現，在首發SZ病人和MK-801誘導的細胞模型中，EGR3基因的表達發生了顯著性的變化；生物信息學和分子生物學方法表明，幾個和SZ相關的microRAN直接調控了EGR3基因的表達；晶片結果表明EGR3基因調控了和SZ相關的一些基因和相關的幾個信號通路。目前實驗正在進行細胞水平的ChIP實驗驗證和在體水平的實驗驗證及行為學測試。此項研究揭示了EGR3基因和谷氨酸神經遞質通路相關，鑑定出了EGR3上游和下游作用的生物大分子，為疾病的臨床診斷和防治提供了實驗室數據和研究基礎。