《DNA硫修飾及其限制系統的遺傳生理機制研究》是依託上海交通大學，由鄧子新擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：DNA硫修飾及其限制系統的遺傳生理機制研究
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：鄧子新
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
DNA磷硫醯化修飾是DNA磷酸二酯鍵上的非橋接氧原子被硫原子取代，由5個Dnd蛋白對特定的DNA序列進行右旋磷硫醯化修飾的過程。這個dnd基因簇在細菌中廣泛分布，但其修飾位點和頻率大相逕庭；最近揭示，有兩種全新的限制系統與這種新型DNA骨架上的修飾相匹配，它們的構成及其切割行為完全不同於常規的針對鹼基上的甲基化修飾。本研究擬通過多學科手段全面而深入地闡明Dnd蛋白參與DNA磷硫醯化修飾的生化途徑，硫修飾過程對細胞全局的遺傳生理及其代謝的影響，並嘗試在其它生物，包括複雜的真核生物體系中表達，進而深挖和理解這種新穎的修飾系統更多甚至更重要的遺傳和生理學意義；另外，我們還將從結構生物學角度搞清與磷硫醯化對應的限制系統異常識別和切割DNA的分子機理，為發展一種或一類全新的工具限制酶提供理論基礎。
結題摘要
本項目依照申請書的內容對DNA大分子硫修飾從以下幾個方面進行了研究並取得了系列進展：（1）DNA硫修飾蛋白的結構與功能解析；（2）DNA硫修飾蛋白複合物的發現及其體外修飾；（3）DNA硫修飾系統抗氧化發現及其機理研究；（4）DNA硫修飾基因組分布及其對基因表達的全局調控；（5）識別DNA硫修飾的蛋白結構與功能。在Nature communications、Nucleic Acids Research、 Molecular Microbiology等雜誌發表了一系列研究論文，相應成果申請了中美發明專利。‘DNA分子骨架上硫修飾的發現’這一成果獲得了2015年教育部自然科學一等獎，培養了優秀青年人才3人次，獲得何梁何利科學與技術進步獎1人次，培養博士畢業生6名，碩士畢業生4名；本項目所取得的部分成果在執行期由主持人在國內外一些高水平學術會議進行了報告，對DNA硫修飾長達30年研究的堅持所衍生出來的科研文化也在國內兄弟院所的進行了系列講座，產生了較大的社會影響。
