《DNA拆分手性藥物對映異構體研究》是依託天津大學，由李韡擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：DNA拆分手性藥物對映異構體研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李韡
- 依託單位：天津大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
對映異構體的選擇性識別是制約手性藥物合成與拆分的關鍵。本課題擬以氧氟沙星、亞葉酸鈣等手性抗癌藥物為研究對象，首先結合計算化學模擬和分子納米技術，設計合成能組裝形成不同手性結構特徵的核酸序列，研究其組裝的空間結構域與手性對映異構體的選擇性識別機理；採用動態組合化學法，研究核酸組裝結構域的特異性與手性識別結構差異性之間的規律。結合DNA分子界面固載化方法，研製具有磁性核心、表面經由DNA功能化的複合磁性粒子，實現手性藥物在功能化磁性粒子表面的吸附-脫附過程。研究磁性粒子在外加磁場中的流體力學特性，考察磁穩定床的結構參數、操作參數和物性參數對手性拆分效果的影響規律；建立磁穩定床中對映異構體手性拆分過程的數學模型，獲得基於DNA分子識別的手性拆分技術。該研究開拓了一種基於生物大分子手性信息傳遞特性研究手性藥物拆分的新途徑，能有力促進生物納米技術的發展和手性拆分技術的進步。
結題摘要
研究了一種基於生物大分子手性特徵的選擇性識別作用進行手性藥物對映異構體拆分的新途徑。以氧氟沙星手性藥物為研究對象，設計併合成了能組裝形成不同手性結構特徵的核酸序列；研究了Mg2+, Ni2+, Cu2+等不同過渡金屬離子對核酸組裝結構手性識別特性的調節規律，研究發現了對氧氟沙星手性對映異構體具有高選擇性識別作用的銅離子-G-DNA複合物，RET-Cu(II)在[Cu2+]/鹼基比0.1時，僅一次吸附分離就可以使R-對映體過剩值達到59%；利用這種DNA手性拆分劑經過3次吸附分離，可以獲得R-與S-對映體過剩值分別達到85% (R) and 78% (S)。採用表面功能化的磁性納米粒子固載具有手性選擇性識別特性的蛋白大分子，經過一次吸附分離可以使外消旋的布洛芬、氧氟沙星的對映體過剩值達到13%與14%，經過多次吸附分離可以使對映體過剩值分別提高至54%與39%。已發表SCI收錄論文9篇，申請中國發明專利4項。
