《手性藥物自組裝表面與DNA的立體選擇性相互作用》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由甘慧擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：手性藥物自組裝表面與DNA的立體選擇性相互作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：甘慧
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
手性是識別生命與非生命的探針，分子手性是自然界中手性的基礎。手性分子在界面組裝中引入了二維表面手性。如今DNA等生物分子在表面上已實現了納米級分辨，這使得針對手性藥物自組裝表面與DNA之間立體選擇性相互作用的研究成為可能。本課題利用硫醇-金系統在表面實現手性藥物分子自組裝並進行體外代謝，在納米水平上對自組裝表面及表面上的DNA進行表征，探討DNA在手性表面上不同的吸附行為，以及界面介導的DNA與手性藥物分子及其代謝物之間的立體選擇性相互作用。表面組裝藥物的體外代謝及其與DNA作用的評價，將為藥物代謝的立體選擇性、手性藥物的藥效與毒理學研究孕育新的平台；手性藥物自組裝表面與DNA的立體選擇性相互作用不僅有助於理解自然界和生物體的手性選擇性，也會為以表面為載體的新型生物感測器、納米載藥材料的發展提供理論基礎。
結題摘要
手性是識別生命與非生命的探針，分子手性是自然界中手性的基礎，幾乎所有構成生命物質的生物大分子核酸、蛋白質、多糖都有特定立體結構，而手性藥物分子是與生命物質發生直接作用的重要外源手性體，目前臨床上常用的1850多種藥物中1045多種是手性藥物。本課題蒐集了多對手性藥物分子，分別進行手性拆分和微量檢測；通過硫醇-金系統及原子轉移自由基聚合反應構築手性藥物分子的直接和間接自組裝表面；同時分離和純化特定結構的核酸分子並與表面組裝的手性藥物進行相互作用，在納米水平上對自組裝表面及表面上的DNA進行表征，探討DNA在手性表面上不同的吸附行為；進一步地建立手性藥物及表面組裝手性藥物的體外代謝體系，探討界面介導的DNA與手性藥物分子及其代謝物之間的立體選擇性相互作用。表面組裝藥物的體外代謝及其與DNA作用的評價，將為藥物代謝的立體選擇性、手性藥物的藥效與毒理學研究孕育新的平台；手性藥物自組裝表面與DNA的立體選擇性相互作用不僅有助於理解自然界和生物體的手性選擇性，也會為以表面為載體的新型生物感測器、納米載藥材料的發展提供理論基礎。
