《DKK-1在類風濕關節炎滑膜炎症及骨破壞中分子機制的研究》是張學武為項目負責人，北京大學為依託單位的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：DKK-1在類風濕關節炎滑膜炎症及骨破壞中分子機制的研究
- 項目類別 ：專項基金項目
- 依託單位 ：北京大學
- 項目負責人：張學武
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
類風濕關節炎（RA）是一種以滑膜炎和關節骨質破壞為主要特徵的致殘性疾病，自身免疫功能紊亂及多種炎性介質的產生是導致RA骨破壞的最主要原因。Wnt信號通路是介導異常免疫反應與骨代謝系統之間相互作用的重要通路，而該通路中的抑制蛋白DKK（Dickkopf）-1是近年來新發現的介導免疫炎症與骨破壞的重要橋樑分子。我們及國外的近期研究發現，DKK-1在RA外周血及滑膜細胞中異常增多，並與反映病情輕重的臨床指標密切相關，但目前對其在RA滑膜炎及骨破壞中作用機制的報導很少。本研究將針對DKK-1在RA滑膜炎症對骨破壞中的影響這一發病機制中至關重要的問題，以RA患者滑膜組織和膠原誘導關節炎（CIA）模型為平台，套用小干擾RNA（siRNA）基因敲低方法，分別從體內和體外等多方面探索DKK-1在RA骨破壞中的作用機制及潛在的治療價值，為尋找新的RA免疫治療靶點奠定實驗基礎。
結題摘要
類風濕關節炎（RA）是一種以滑膜炎和關節骨質破壞為主要特徵的致殘性疾病，自身免疫功能紊亂及多種炎性介質的產生是導致RA骨破壞的最主要原因。Wnt信號通路是介導異常免疫反應與骨代謝系統之間相互作用的重要通路，而該通路中的抑制蛋白Dkk（Dickkopf）-1是近年來新發現的介導免疫炎症與骨破壞的重要橋樑分子。本課題的研究目的主要是：從體內和體外兩方面探索Dkk-1在RA關節局部骨質破壞中的作用機制及潛在的治療價值。本課題基本按計畫完成，目前在本基金支持下，共完成中文論著2篇，分別投送至《中華醫學雜誌》及《中日友好醫院學報》，目前在審狀態。在本研究中，我們證實了RA患者外周血Dkk-1升高，且與病程及Sharp評分相關，說明RA患者外周血Dkk-1水平可較好的反映RA患者骨破壞情況；並首次證實了Dkk-1在RA關節液及滑膜成纖維細胞（RASF）中均高表達，且與關節局部炎症相關，而Dkk-1特異性siRNA在RA關節局部具有抑制RASF產生促炎因子，減輕滑膜炎症的作用。通過本項研究，我們從體內、體外兩方面證實了Dkk-1在RA關節局部炎症介導的骨質破壞方面具有重要作用，並可能成為RA治療新的靶點。
