《Cadherin 11在骨關節炎滑膜炎及關節軟骨破壞中的作用機制》是依託北京大學，由孫鐵錚擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Cadherin 11在骨關節炎滑膜炎及關節軟骨破壞中的作用機制
- 項目負責人：孫鐵錚
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
骨關節炎（osteoarthritis, OA）是累及整個關節器官包括軟骨、滑膜、軟骨下骨等各種組織的病變；滑膜炎是造成OA疼痛、炎症和軟骨破壞的主要原因，與OA病情進展密切相關。炎症可能成為OA病情控制新的靶點及病情評估的有效標誌。Cadherin 11是滑膜襯裡層形成的關鍵粘附分子，在類風濕滑膜炎中表達增多並參與軟骨侵蝕進程，Cadherin 11敲除小鼠關節軟骨破壞受到明顯抑制。我們前期研究發現，OA滑膜組織中Cadherin 11增高，並與滑膜炎性程度密切相關。本課題擬分析OA滑膜組織Cadherin 11表達上調的分子機制，採用shRNA慢病毒轉染技術，觀察Cadherin 11在OA滑膜細胞侵襲和遷移，促進炎性因子的分泌和軟骨破壞中的作用，在OA小鼠模型中驗證抗Cadherin 11治療對滑膜炎和軟骨破壞的影響，為Cadherin 11作為骨關節炎新的分子治療靶點提供實驗證據。
結題摘要
本項課題研究探討骨關節炎滑膜Cadherin-11表達與滑膜炎症及炎性細胞因子的相關性，對PI3K信號傳導通路在骨關節炎滑膜組織中Cadherin 11表達增高的作用機制進行了分析；通過慢病毒轉染分別過度或抑制Cadherin 11表達，觀察OA FLS細胞遷移、侵襲等細胞行為改變和 MMPs分泌及體外組織形成中的作用；構建膠原酶誘導骨關節炎小鼠模型，觀察了Cadherin 11抗體和PI3K抑制劑對膠原酶誘導小鼠骨關節炎(CIOA)模型軟骨破壞的抑制作用；建立SCID小鼠RA FLS/關節軟骨共移植模型，分析敲低Cadherin-11表達對RA FLS侵蝕軟骨的影響。研究結果證實，骨關節炎滑膜組織中Cadherin-11的表達與滑膜炎症呈正相關，並且與炎性細胞因子刺激有關；PI3K/AKT抑制劑在TNF-A刺激骨關節炎滑膜組織的Cadherin 11表達中發揮重要作用；敲低Cadherin-11的表達後，OA FLS細胞遷移、侵襲能力降低，MMP-2和MMP-9分泌減少；在CIOA模型中Cadherin 11抗體和PI3K抑制劑對膠原酶誘導小鼠骨關節炎模型軟骨破壞程度具有明顯抑制作用；敲低Cadherin 11的表達抑制RA FLS的組織形成，在SCID小鼠模型中降低軟骨侵蝕程度。
