《DENNDlA調控Rab35/PI3K信號通路促進子宮內膜癌惡性進展的機制研究》是依託天津醫科大學，由田文艷擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：DENNDlA調控Rab35/PI3K信號通路促進子宮內膜癌惡性進展的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：田文艷
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
子宮內膜癌(EC)發病率上升，但發病機制不明。多囊卵巢綜合徵（PCOS）為EC的高危因素，DENND1A基因改變與PCOS及EC相關，可激活Rab35影響細胞骨架形成。DENND1A改變可能為連線PCOS與EC的關鍵因子，但在EC中的作用機制不清。前期發現DENNDlA基因在轉移EC組織高表達，EC中DENNDlA蛋白表達高於對照，且與Rab35、Akt、CD1表達呈正相關。本課題進一步探索DENND1A是否調控Rab35/PI3K信號通路促進EC惡性進展：①臨床探討DENND1A與EC臨床病例特徵、預後及其與Rab35/PI3K信號通路蛋白的相關性；②體外實驗上調或下調DENND1A表達後對EC細胞惡性表型的影響及Rab35/PI3K信號通路關鍵蛋白的變化；③動物實驗研究DENND1A對EC裸鼠移植瘤生長、轉移的影響及機制。本課題對EC發病機理提供理論支持，為防治EC提供新的靶點。
結題摘要
子宮內膜癌(EC)發病率上升，但發病機制不明。多囊卵巢綜合徵（PCOS）為EC的高危因素，DENND1A基因改變與PCOS及EC相關，可激活Rab35影響細胞骨架形成。DENND1A改變可能為連線PCOS與EC的關鍵因子，但在EC中的作用機制不清。本課題研究發現（a） 子宮內膜癌組織中DENND1A的蛋白表達均高於癌旁組織。DENND1A在NE、AHE、EC組織中均有表達，且陽性表達率逐漸升高。在子宮內膜樣腺癌中DENND1A的陽性表達FIGO分期早、無淋巴結轉移有關，DENND1A陽性表達組的預後高於DENND1A陰性表達組。（b） 子宮內膜癌組織中Rab35的蛋白表達均高於癌旁組織。Rab35在NE、AHE、EC組織中均有表達，且陽性表達率逐漸升高，EC組織中的表達顯著高於NE組織和AHE組織，在子宮內膜癌中Rab35的陽性表達與EC患者FIGO分期晚，肌層浸潤深，有淋巴結轉移有關，在子宮內膜癌患者中Rab35陽性表達組的預後低於Rab35陰性表達組。（c） DENND1A-腺病毒感染HEC-1B細胞，可上調HEC-1B細胞DENND1A表達，上調DENND1A表達抑制HEC-1B細胞增殖、遷移、侵襲；上調DENND1A表達，磷酸化Akt水平降低、細胞周期蛋白（CyclinD1）的表達降低。（d） DENND1A-慢病毒感染HEC-1A細胞，可下調HEC-1A細胞DENND1A表達，下調DENND1A表達促進HEC-1A細胞增殖、遷移、侵襲；下調DENND1A表達後，磷酸化Akt水平增加、細胞周期蛋白（CyclinD1）的表達增加。（e） 動物實驗發現上調DENND1A後，子宮內膜癌裸鼠移植瘤生長降低，轉移瘤數量減少。下調DENND1A後子宮內膜癌裸鼠移植瘤生長增加，轉移瘤數量增加。本課題對EC發病機理提供理論支持，為防治EC提供新的靶點。
