《Corey-Link反應的不對稱催化研究及其在天然產物合成中的套用》是依託中國科學技術大學，由顧振華擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Corey-Link反應的不對稱催化研究及其在天然產物合成中的套用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：顧振華
- 依託單位：中國科學技術大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
1,1,1-三氯-2-醇結構不僅是一些重要天然產物的結構單元,也是合成a-胺基酸,a-羥基酸，a-氟化羧酸等的有用前體。但是至今並沒有有效的、通用的不對稱這類化合物的方法；其通常是通過CBS還原對應的酮而得。Corey-Link反應是反應條件最為溫和的製備1,1,1-三氯-2-醇類化合物的方法。它甚至對含有alfa-質子、易烯醇化的醛都能給出良好產率。但目前為止，並沒有對反應中關鍵溶劑DMF的作用的研究報導，也沒有催化不對稱研究的例子。. 基於已有文獻對DMF研究的基礎上我們認為三氯甲基負離子會與DMF形成加成物。這樣我們設計了一類以Koga胺為母核的催化劑以期能實現不對稱催化的Corey-Link反應，同時希望反應過程中形成的氫鍵能夠固定催化劑的構象而增加三氯甲基負離子對甲醯基加成的選擇性，並且這樣的氫鍵也能穩定這類加成物。最後該反應將被套用於天然產物的全合成。
結題摘要
本項目主要研究了基於一些天然產物合成為導向的方法學的開發和建立；在這些方法學基礎上，實現了一些分子的高效合成和轉化。可分為以下幾部分： （1）基於三氯乙酸亞胺酯結構的環化反應。由於三氯甲基官能團的特殊反應性，產物很容易轉化為其他類型的產物，如1,3-氨基醇、溴代烯丙基胺等。 （2）研究了Rhazinilam家族分子的全合成，開發了基於鈀/降冰片烯共催化的2-碘吡咯鄰位選擇性芳基的串聯反應，高效地實現了這類分子的核心骨架的構建，進而完成了包括(+)-rhazinal, (+)-rhazinilam, and (+)-kopsiyunnanine C1, C2, C3等五個分子的全合成；發展了基於Wolff重排縮環為關鍵策略構建了[2.1.1]橋環體系的方法，完成了具有高張力結構的天然產物aquatolide的全合成。 （3）我們發展了鈀/降冰片烯共催化的芳基鹵化物的選擇性鄰位官能化。如實現了酸酐的選擇性切斷，在芳基鹵化物的鄰位實現了醯基基團的溫和引入，並且基本不受芳基鹵化物電性的影響，有著區域選擇性好、官能團容忍性強等優點；發展了首例銅(I)-鈀-降冰片烯三組分共催化的反應，實現了硫酯C（O）-S鍵的斷裂，在芳基鹵化物的鄰位引入醯基的同時可在本位引入芳基硫醚結構。 （4）配體對金屬催化的化學轉化起著至關重要的作用，發展新的配體骨架是金屬有機化學研究的重要內容。軸手性和平面手性結構是一些配體和催化劑的重要骨架，故我們也開展了催化不對稱合成軸手性、平面手性分子的研究。通過分子內環化策略實現了平面手性的催化不對稱構建，避免了傳統的C-H官能化需要導向基團和容易發生雙取代的缺點。該反應只要使用商業化的光學活性的BINAP就能獲得優秀的產率和對映選擇性，同時底物普適性好；我們發展了鈀催化的芳基鹵化物與卡賓的偶聯反應來製備烯基芳烴軸手性分子的方法。反應使用容易獲得的芳基酮的衍生物苯腙來代替傳統的烯基金屬試劑，有著容易製備、苯腙穩定性好、廉價等優點，同時該反應有著較好地底物普適性；並且反應所得的烯基芳烴軸手性分子是一類很好的中間體，其能夠高效地轉化為結構和取代多樣的軸手性化合物，同時初步研究了所得的烯基-膦雙齒配體在鈀催化的烯丙基取代反應中的套用。
