Carlos Ibanez，男，主要研究方向為“神經系統和代謝調控中的生長因子受體信號和生物學。”
基本介紹
- 外文名：Carlos Ibanez
- 性別：男
- 研究方向：“神經系統和代謝調控中的生長因子受體信號和生物學。”
人物經歷,研究概述,發表文章,
人物經歷
在已故的Håkan Persson指導下，於瑞典卡羅林斯卡學院進行博士後研究。
1996年，瑞典斯德哥爾摩卡羅林斯卡學院神經科學系任神經科學教授
2004年，卡羅林斯卡學院諾貝爾大會委員會成員，該機構負責評審和頒布諾貝爾生理學或醫學獎。
2012年，新加坡國立大學(NUS)永樂林醫學院、生理學系聯合委任為教授。
2020年1月，加入北京腦科學與類腦研究中心以及北京大學麥戈文研究所，目前在北京從事全職研究工作。
研究概述
在擬開展的工作中，我們將關注生長因子受體信號，致力於發現全新的生物學原則和對神經系統和代謝調控起重要作用的機理。主要包括以下四個方面內容：
1. 神經退行性疾病中的死亡受體信號和生理學
我們的這一研究目標是闡釋死亡受體信號在神經系統中的分子機制和生理關聯並且利用這一認知來開發神經退行性疾病和神經創傷的新型療法。主要的焦點是p75神經營養受體（p75NTR），一個腫瘤壞死因子超家族的成員。P75NTR信號對神經元和神經膠質細胞損傷，軸突變性，突出功能障礙起到積極的貢獻作用，因此在神經損傷和神經退化中抑制p75NTR具有良好的理論基礎。然而，p75NTR 是一個難以研究的受體，是什麼與它結合從而激活下游信號的機理以及這些機理如何造成p75NTR功能至今仍不清楚。
2. ALK4和ALK7激活素受體的代謝調控
這個項目專注於一個由轉化生長因子β（TGF-β）超級家族成員及他們的受體所組成的全新調控網路，這一網路能夠控制葡萄糖穩態，脂肪堆積和能量平衡。這是基於我們最初對TGF-β超級家族受體ALK7的發現以及我們近期在胰島，脂肪組織和下丘腦中對通過ALK7和ALK4的激活素信號的功能的研究。這一項目包含細胞培養和有條件基因敲入小鼠模型的互補研究，從而為學習代謝調控提供新的路徑。
3. 神經營養因子信號對大腦微脈管系統完整性和功能的調控
這項研究的中心目標是闡明神經營養因子信號在腦血管疾病中扮演的角色，專注於腦衍生神經營養因子(BDNF)和它的受體分別在正常情況下和腦血管損傷以及阿茲海默症相關的神經退行性症中腦微脈管系統細胞分子成分的活動。BDNF是大腦發育過程中最為重要的生長因子之一，它還對神經元和突觸的維持和功能起到重要作用。已知改變BDNF的表達或功能與一系列神經病學症狀相關。
4. 全新的化學生物方法來識別跨膜受體活動和信號的小分子調節器
大量的研究表明許多跨膜受體以預二聚或低聚體複合物的形式存在，當與配體結合會激活胞內結構域形態上的重組改變。這些改變是因受體複合物中跨膜區的相對運動而調節的。把受體複合物中跨膜區分子中間相作為目標的小分子可以擾亂跨膜區運動，在配體介導的受體激活基礎上，這些小分子可以作為有用的化學探針，用於快速且可逆的跨膜受體活性調節。我們近期利用p75NTR跨膜區為這一方法的有效性進行了原理論證。我們將利用這一發現方法去識別全新的化學探針用來修飾p75NTR, TrkB 和 ALK7受體的活性，並且利用識別出的化合物來獲取受體信號活動和功能的新知識，從而為癌症，代謝性疾病和神經退行性病症開發全新的療法。
發表文章
以下僅展示5篇最新發表文章：
1. Chenju Yi, C., Goh, K.Y., Wong, L.-W., Ramanujan, A., Tanaka, K., Sajikumar, S. and. Ibáñez, C.F. (2020) Inactive variants of death receptor p75NTR reduce Alzheimer’s neuropathology by interfering with APP internalization. The EMBO Journal, 40:e104450.
2. Göngrich, C., Krapacher, F., Munguba, H., Fernandez-Suarez, D., Andersson, A., Hjerling-Leffler, J. and Ibáñez C.F. (2019) ALK4 coordinates extracellular and intrinsic signals to regulate development of cortical somatostatin interneurons. J. Cell Biol. 219 (1): doi.org/10.1083/jcb.201905002
3. Tann, J.Y., Wong, L.-W., Sajikumar, S. and Ibáñez, C.F. (2019) Abnormal TDP-43 function impairs activity-dependent BDNF secretion, synaptic plasticity and cognitive behavior through altered Sortilin splicing. The EMBO Journal, 10.15252/embj.2018100989.
4. Goh, ETH., Lin, Z., Young Ahn, B., Lopes-Rodrigues, V., Ha Dang, N., Salim, S., Berger, B., Dymock, B., Senger, D.L. and Ibáñez, C.F. (2018) A small molecule targeting the transmembrane domain of death receptor p75NTR induces melanoma cell death and reduces tumor growth. Cell Chemical Biology, 25, 1485–1494.
5. Kisiswa, L., Fernandez-Suarez, D., Sergaki, M. C. and Ibáñez, C.F. (2018) RIP2 gates TRAF6 interaction with death receptor p75NTR to regulate cerebellar granule neuron survival. Cell Reports, 24, 1013-1024.
