《CXCL16/CXCR6介導滋養細胞與γδT細胞相互作用的分子機制》是依託復旦大學，由范登軒擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CXCL16/CXCR6介導滋養細胞與γδT細胞相互作用的分子機制
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：范登軒
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
我們新近研究發現，反覆自然流產患者母-胎界面CXCL16/CXCR6表達明顯低於正常妊娠者，提示早孕期母-胎界面CXCL16/CXCR6表達異常可能與病理性妊娠的發生相關。但是，CXCL16/CXCR6這對趨化因子及受體在成功妊娠和反覆自然流產中到底發揮怎樣的調節機制尚需進一步研究。因此，本項目以CXCL16/CXCR6為切入點，深入研究滋養細胞是否通過CXCL16/CXCR6調節蛻膜γδT細胞的生物學功能；進一步解析滋養細胞來源的CXCL16是否通過其下游PI3K/AKT及MAPK通路發揮調節作用；並揭示CXCL16在γδT細胞調節滋養細胞生物學功能中的作用。本研究有助於我們對母-胎界面滋養細胞與γδT細胞交叉對話機制更深層次的理解，不僅有利於母-胎免疫耐受機制的研究深入，為臨床治療反覆自然流產提供新的治療靶點；而且為拓展滋養細胞侵襲過度性疾病的防治新策略提供科學依據。
結題摘要
γδT細胞在母胎界面發揮著重要的作用，但是我們隊γδT細胞與絨毛滋養細胞間的相互作用機制了解的很少。因此，我們就這方面做了相關的研究發現，蛻膜γδT細胞高表達CXCR6，而滋養細胞分泌CXCL16。用孕激素或與滋養細胞系JEG-3細胞共培養能夠上調蛻膜γδT細胞的CXCR6的水平。JEG-3細胞分泌的CXCL16促進γδT細胞增殖，並同時降調節蛻膜γδT細胞的IFN-γ、穿孔素及顆粒酶B的水平。CXCL16訓導過的蛻膜γδT細胞能夠上調Ki-67和Bcl-xL的表達量及降調節Fas和FasL的表達量，從而進一步促進JEG-3細胞的增殖，並降低JEG-3的凋亡。我們研究發現CXCL16/CXCR6在母胎界面蛻膜γδT細胞和滋養細胞互動對話中發揮著重要的作用，抑制蛻膜γδT細胞的殺傷活性和促進滋養細胞的生長，從而維持正常妊娠。
