《CD40聯合IFN-a和IL-7誘導新型過繼免疫治療細胞的實驗研究》是依託蘇州大學，由古彥錚擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CD40聯合IFN-a和IL-7誘導新型過繼免疫治療細胞的實驗研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：古彥錚
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK)過繼免疫治療是腫瘤免疫治療的一種方法，但由於常規CIK培養使用大劑量白細胞介素2(IL-2)，往往可以介導負性分子（PD-1/PD-L1）表達和抑制性Treg擴增，這可能是影響其療效的主要原因。我們前期研究還發現常規CIK擴增還可誘導被認為與腫瘤免疫逃逸相關的ICOS+Treg。而運用本單位研製的CD40激發性抗體聯合細胞因子IFN-α和IL-7體外誘導的過繼免疫細胞，其CD3+CD56+NK-T細胞，中樞記憶性T細胞比例明顯增加；負性共刺激分子PD-1及Treg比例下調，並且出現一群Mo-NK-DC樣細胞。本研究以此為切入點，運用CD40抗體聯合細胞因子IFN-α和IL-7體外製備一種新型過繼免疫細胞，從細胞增殖、細胞生物學特性、細胞在體內遷移分布和細胞的體內外殺傷效應等方面探討其與過繼免疫治療的作用及可能機制，以期為腫瘤過繼免疫治療開闢一個新的治療方案。
結題摘要
結直腸癌（CRC）是當今常見的惡性消化道腫瘤之一，目前臨床上對CRC的治療方式包括手術治療、化療和放療等，但是多數CRC患者確診時已發生轉移，或再次復發，無法再進行手術或其他治療。過繼免疫細胞治療作為輔助放療和化療是當今腫瘤治療的一種常規方法，但由於經典CIK用長期用IL-2，導致負性共刺激分子PD-1、Tim-3，負性調節性細胞T細胞（Treg）上調。而實驗數據顯示，CRC患者本身體內的負性共刺激分子PD-1、Tim-3表達較正常人高。因此我們提出一種新的過繼免疫治療方法——運用抗體CD40(5C11)聯合PD-L1、IL-7和IL-15誘導細胞殺傷腫瘤。數據顯示，CD40聯合PD-L1和IL-7和IL-15組中CD3+CD56+具有抗腫瘤能力NK-T細胞和中樞記憶性T細胞比例明顯增加；抑制了負性共刺激分子PD-1、PD-L1、Tim-3和Treg比例，體外殺傷實驗現在CD40激發組對腫瘤的殺傷能力更強。同時，Rag2 -/-γc-/-NSG人源化荷瘤小鼠的成功建立，體內實驗數據顯示，較傳統CD3激發組，CD40激發治療組生存期較長，腫瘤體積最小，且白細胞最接近正常數值。本研究為腫瘤過繼免疫治療開闢一個新的治療方案。
