《CD23-IgE介導跨上皮轉運在變應性鼻炎發病機制中的作用》是依託復旦大學，由鄭春泉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：CD23-IgE介導跨上皮轉運在變應性鼻炎發病機制中的作用
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：鄭春泉
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
上皮細胞之間緊密連線的存在，阻礙了大分子變應原自由通過上皮細胞層。大分子變應原如何通過鼻黏膜上皮和黏膜固有層與免疫效應細胞接觸的機制尚不清楚。有研究顯示，消化道上皮細胞表達CD23能易化轉運IgE和變應原，是啟動快速的變應性炎症的必要步驟。然而，鼻黏膜上皮細胞表達CD23是否具有跨上皮轉運作用，以及過敏狀態鼻黏膜上皮細胞表達CD23的變化情況如何，尚未闡明。本課題擬以小鼠變應性鼻炎模型為研究對象，在蛋白及mRNA水平檢測其鼻黏膜上皮CD23的表達情況，探討鼻黏膜上皮上調CD23表達的信號通路；研究鼻黏膜上皮細胞表達的CD23是否具有轉運IgE和IgE免疫複合物通過極化的鼻黏膜上皮的功能，並用小干擾RNA在變應性鼻炎動物模型體內外抑制CD23的表達，觀察其對變應性鼻炎發病的影響。通過上述研究，力圖闡明CD23-IgE介導跨上皮轉運在變應性鼻炎發病機制中的作用，為治療變應性鼻炎尋找新的靶點。
結題摘要
結題摘要 本項目主要內容包括：1. 免疫組化和Western Blot發現CD23結構性的表達於小鼠鼻黏膜上皮細胞，在過敏狀態下其表達發生了上調；在體內，CD23在鼻腔黏膜上皮細胞的上調與小鼠血清IL-4水平呈正相關，小鼠鼻腔灌洗液中IgE水平與CD23在鼻腔黏膜上皮細胞表達的量亦呈正相關。2. 免疫螢光雙標法示CD23-IgE的結合位點可位於鼻黏膜纖毛柱狀上皮細胞頂面和基底面區域的細胞膜和細胞漿，變應性鼻炎患者鼻黏膜組織切片可見大量結合點，對照患者鼻黏膜組織切片偶見；3.原位雜交染色顯示CD23a、CD23b mRNA均表達於人鼻黏膜上皮細胞，變應性鼻炎患者染色強度明顯高於對照患者。4. 免疫細胞化學和Western Blot示IL-4上調體外培養鼻黏膜上皮細胞CD23的表達。5. CD23可以介導IgE在透性支持物上的上皮細胞單層頂面-底面，底面-頂面的雙向轉運，亦可介導IgE抗原複合物從上皮細胞單層頂面轉運至底面，阻斷CD23與IgE結合這種跨上皮轉運現象變弱，IgE和IgE抗原複合物通過IL-4刺激後鼻上皮細胞單層的水平高於未刺激的鼻黏膜上皮細胞單層。以上結果表明CD23介導的跨上皮轉運IgE和IgE變應原免疫複合物在變應性鼻炎發病機制中起重要作用，鼻黏膜上皮表達的CD23可作為變應性鼻炎治療的新靶點。
