《CCDC6-RET融合基因在分化型甲狀腺癌中的作用與機制研究》是依託北京大學，由劉寶國擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：CCDC6-RET融合基因在分化型甲狀腺癌中的作用與機制研究
- 項目負責人：劉寶國
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
我們利用外顯子組測序鑑定分析了甲狀腺乳頭狀癌不同病灶的基因突變與克隆起源的關係，在確定甲狀腺癌相關突變基因數量和種類的基礎上同時鑑定出一個RET和CCDC6的融合基因。該類型患者淋巴結轉移率明顯偏高且預後不良，據文獻報導，融合可導致RET基因編碼蛋白酪氨酸激酶結構域的激活，從而對下游信號通路造成影響。為了揭示CCDC6-RET融合基因在甲狀腺癌中的生物學作用和分子調控機制，我們將利用大樣本的甲狀腺癌組織樣本，鑑定和驗證CCDC6-RET融合基因在分化型甲狀腺癌中出現的頻率，比較分化型甲狀腺癌中融合基因的表達變化及其與臨床分期和病理學特徵的關係；在此基礎上，通過基因克隆，測序、真核表達載體構建、細胞轉染以及動物模型分析該融合基因的生物學特性與作用機制；從而闡釋CCDC6-RET融合基因與分化型甲狀腺癌病理學分型、臨床分期及預後的關係，制定出分化型甲狀腺癌臨床診治的規範。
結題摘要
甲狀腺乳頭狀癌是內分泌系統中發病率最高的惡性腫瘤，發病率在近30年的時間裡上升了3倍。體細胞遺傳變異是甲狀腺乳頭狀癌致病的決定性因素，鑑定癌組織的體細胞遺傳變異對於甲狀腺乳頭狀癌的精準診斷、治療和預後判斷至關重要。我們在前期工作的基礎上， 檢測了355例甲狀腺乳頭狀癌中RET基因的表達情況；分析了甲狀腺乳頭狀癌攜帶CCDC6-RET融合基因與臨床病理學特徵之間的關係；分析了甲狀腺乳頭狀癌攜帶攜帶RET融合基因與臨床病理學特徵之間的關係；分析了中國人與西方人的甲狀腺乳頭狀癌遺傳背景異同及其與臨床病理特徵之間的關係；探究了多灶性甲狀腺乳頭狀癌中T細胞受體β鏈組庫與突變背景的聯繫；對合併橋本甲狀腺炎的甲狀腺乳頭狀癌的研究進展進行了綜述；分析了攜帶BRAF突變的合併橋本甲狀腺炎的甲狀腺乳頭狀癌患者的臨床病理特徵；對侵襲性甲狀腺乳頭狀癌的轉錄組表達特徵進行了分析。本課題進行過程中探索設計的基因檢測晶片可以用來鑑別甲狀腺結節的良惡性，是基於中國人群的發病特點及遺傳突變譜開發出來的；從合併橋本甲狀腺炎及攜帶BRAF突變的角度，對甲狀腺乳頭狀癌進行了分類，為指導患者預後提供了方法；此外，甲狀腺乳頭狀癌的治療難點在於預測高危類型及診治復發難治性甲狀腺乳頭狀癌患者，本課題組對此問題進行了探究，發現腫瘤浸潤淋巴細胞對突變負荷比較低的腫瘤亦有識別作用，這為接下來用免疫治療的方法探索治療轉移性甲狀腺乳頭狀癌提供了依據；通過對侵襲性甲狀腺乳頭狀癌轉錄組的分析，為預測患者的預後提供了一條途徑。
