BK channel

BK channel

BK離子通道是一類大電導的鉀離子通道。這些通道的激活可以同時受到膜電勢和胞內鈣離子濃度的調控。BK通道的開放可以使得鉀離子順電化學勢梯度被動運輸。在一般生理狀態下,BK 的激活使得鉀離子流出細胞外,使得細胞超極化,降低細胞興奮性。

基本介紹

  • 外文名:BK channels
結構,二級結構,X射線衍射結構,藥理學,激動劑,抑制劑,

結構

和典型的鉀離子通道一樣,BK 鉀離子通道也是四聚體。KCNMA1基因編碼了BK鉀離子通道的單體,alpha 亞基。同時,還有beta亞基與四聚體結合併調控其功能。

二級結構

BK通道是一個蛋白模式化質進化的典型例子。每一個alpha 亞基有以下部分組成 (從 N端到C端):
  1. 在六個跨膜區前部有個特一的跨膜區(S0)
  2. 前四個跨膜區(S1-S4)組成電壓感受結構域
  3. K離子可通過性pore結構域(S5,S6和兩者間的pore區域)
  4. 位於胞內的C端有兩個RCK結構域,並可以鈣離子結合,實現鈣離子對通道活性的調控

X射線衍射結構

  • 3MT5-Crystal Structure of the Human BK Gating Apparatus
  • 3NAF-Structure of the Intracellular Gating Ring from the Human High-conductance Ca2+ gated K+ Channel (BK Channel)
  • 3U6N-Open Structure of the BK channel Gating Ring

藥理學

BK通道是一些醫學病症的靶點,如中風膀胱過度活動症。雖然很多藥物公司嘗試開發以BK通道為靶點的藥物,但是效果都不理想。例如BMS-204352並沒有比 placebo取得更好的效果。

激動劑

BK通道可以受到內源性外源性的氣體信號分子而激活,包括一氧化碳硫化氫

抑制劑

BK通道可以被tetraethylammonium (TEA), paxilline 和 iberotoxin抑制.

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