《AcCystatin在廣州管圓線蟲感染中的免疫調節作用及其分子機制》是依託中山大學，由呂志躍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：AcCystatin在廣州管圓線蟲感染中的免疫調節作用及其分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：呂志躍
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
廣州管圓線蟲病是嚴重損傷中樞神經系統的新發食源性寄生蟲病。闡明該蟲感染所致嗜酸性粒細胞增多性CNS炎症（小鼠、人）或無明顯損傷（大鼠）不同病理結局的分子機制仍是廣州管圓線蟲病防治研究亟需回答的核心科學問題。我們首次發現：免疫調節分子AcCystatin在侵入宿主CNS的蟲期顯著高表達，並可誘導大、小鼠Th1/Th2免疫應答極化方向及腦部炎性浸潤程度迥異，其作用機理與ERK1/2、PI3K/Akt和NF-κB通路相關。本項目擬進一步採用RNAi、基因敲除動物、點突變、晶片檢測、顯微定位注射等技術系統研究AcCystatin誘導廣州管圓線蟲宿主不同Th1/Th2免疫應答極化方向的信號通路，全面闡述AcCystatin在廣州管圓線蟲感染中的免疫調節作用分子機制，為確定AcCystatin為廣州管圓線蟲病防治的新靶標提供科學依據。
結題摘要
廣州管圓線蟲病是嚴重損傷中樞神經系統的新發食源性寄生蟲病。闡明該蟲感染所致嗜酸性粒細胞增多性CNS炎症（小鼠、人）或無明顯損傷（大鼠）不同病理結局的分子機制仍是廣州管圓線蟲病防治研究亟需回答的核心科學問題。本項目綜合利用RNAi、多信號通路報告基因晶片、基因敲除動物、顯微定位注射等技術系統研究AcCystatin誘導廣州管圓線蟲適宜、非適宜宿主不同Th1/Th2免疫應答極化方向的分子機制。研究結果顯示：AcCystatin可誘導廣州管圓線蟲非適宜宿主小鼠巨噬細胞TNF-α顯著上調，而對適宜宿主大鼠巨噬細胞TNF-α水平變化無明顯影響；亞細胞定位分析首次證實AcCystatin主要定位於巨噬細胞線粒體和高爾基體；確定CARD9是AcCystatin在巨噬細胞RAW264.7胞內的相互作用蛋白。AcCystatin可通過結合CARD9激活下游NF-κB通路，促使轉錄因子NF-κB入核結合TNF啟動子上的相關位點啟動TNF表達，進一步闡釋了AcCystatin誘導巨噬細胞TNF-α上調的分子機制；第一次發現AcCystatin可顯著減輕OVA/氫氧化鋁誘導哮喘大鼠肺臟和氣道免疫病理損傷。這些研究結果不僅深入AcCystatin誘導廣州管圓線蟲適宜、非適宜宿主不同Th1/Th2免疫應答極化方向的分子機制，為確定AcCystatin為廣州管圓線蟲病防治的新靶標提供科學依據，同時首次證實AcCystatin具有免疫治療哮喘的潛在開發價值。
