AZGP1在結直腸癌復發轉移中的作用及機制研究

《AZGP1在結直腸癌復發轉移中的作用及機制研究》是依託北京大學，由顧晉擔任負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：AZGP1在結直腸癌復發轉移中的作用及機制研究
• 項目負責人：顧晉
• 依託單位：北京大學
• 項目類別：面上項目

項目摘要

在前期血清蛋白質組學研究中,我們發現1.AZGP1在結直腸癌（CRC）患者血清中的表達顯著高於健康對照和腺瘤患者,在CRC術前血清中的表達顯著高於術後.2.AZGP1在CRC患者血清及組織中的表達與肝轉移顯著相關,與患者總生存及無疾病存活呈負相關。3.AZGP1過表達促進SW480細胞的侵襲和遷移。綜上說明AZGP1與CRC復發轉移密切相關。然而,AZGP1在CRC復發轉移中的作用及機制尚不明確。本研究擬通過對AZGP1基因進行沉默/過表達干預,利用基因晶片、免疫共沉澱及體外結合技術深入研究AZGP1在CRC生長、轉移中的作用及其可能參與的信號傳導通路;運用Elisa及IHC擴大樣本且前瞻性地驗證AZGP1預測CRC復發轉移的準確性和可靠性。通過本研究,以期為CRC 術後復發轉移的預測提供新的可靠的分子標誌物,使低危復發轉移病人免受化療之苦，節約大量醫療資源，以期實現CRC術後治療個體化。

結題摘要

結直腸癌（Colorectal Cancer，CRC）是常見的惡性腫瘤之一，發病率和死亡率均有逐年上升的趨勢。近年來，雖然結直腸癌的診斷、治療取得了一些長足的進展，但5年總生存率仍僅為55%左右，結直腸癌根治手術後復發是結直腸癌術後死亡的主要原因。因此,早期預測復發轉移的高危因素，對改善患者的預後,提高其生存質量具有重要的現實意義。目前沒有一個特異性好、靈敏度高的分子標誌物能夠準確地預測結直腸癌的手術後復發轉移。由於不能區分復發的高危因素，按照規範指南，許多病人都接受了術後的輔助的化療，而真正獲益的僅是那些潛在的有復發轉移趨勢的病人。我們以往的研究表明， AZGP1在結直腸癌組織和血清中均升高，並與預後負相關。本研究的目的是探討血清AZGP1做為結直腸癌預後預測指標的可行性，並探討其對結直腸癌復發的影響和潛在的分子機制。體內體外的實驗結果表明AZGP1增強CRC細胞的生長、侵襲和轉移。ITGAV被證明是AZGP1的相互作用蛋白。AZGP1 通過與ITGAV相互作用調節了AMPK 通路。通過樣本驗證和前瞻性研究，探討了血清中AZGP1作為 CRC復發轉移預測的可行性。ROC曲線分析顯示血清AZGP1能較好的預測復發轉移。我們的研究結果可能為開發新的生物標誌物用於CRC的預後預測提供一些有用的信息。這一發現可能有助於我們識別和選擇高危患者進行手術後有效和積極的治療。