《ART小鼠肝臟INSIG-SREBP-SCAP基因表達改變機制研究》是依託浙江大學，由金帆擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：ART小鼠肝臟INSIG-SREBP-SCAP基因表達改變機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：金帆
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
低出生體重和表觀遺傳異常是ART子代的二大健康風險，這與胚胎/胎兒源性的成年心血管疾病的出生兒病理改變相同。課題組因此建立小鼠模型，在觀察到老年ART小鼠血脂指標改變同時，發現肝組織膽固醇和脂肪酸合成代謝調節通路：胰島素誘導基因-類固醇調節元件結合蛋白-及其裂解激活蛋白（INSIG- SREBP-SCAP）基因表達顯著改變。故此，擬在上述研究基礎上，漸次進行ART老年小鼠肝組織INSIG -SREBP-SCAP通路基因調節區甲基化修飾，新生、性成熟和中年小鼠相關基因表達修飾動態變化，以及小鼠卵母細胞、胚胎相關基因表達研究，探索ART小鼠INSIG-SREBP-SCAP通路基因表達改變發生髮展的機理，分析ART過程可能的作用環節和時間點，為ART子代成年血脂代謝異常風險評估和ART技術可能的改進途徑提供科學依據。
結題摘要
通過建立ART C57BL/6J 小鼠模型，獲得IVM/ICSI 成熟卵母細胞，新生、性成熟老年IVF、ICSI、IVM 和體內受精小鼠，套用Real-Time PCR、Western-blot、螢光免疫細胞化學、亞硫酸氫鹽測序PCR（BSP）及pyrosequencing 等技術， 進行ART 小鼠模型的INSIG-SREBP-SCAP 基因表達和修飾變化研究，結果表明：ICSI 和/或IVM老年小鼠血壓、心率、糖耐量水平、血膽固醇、血脂蛋白、血AST/ALT等指標的顯著性改變；ART（IVF、ICSI、IVM）可影響小鼠肝臟和小鼠卵母細胞中INSIG -SREBP-SCAP 的部分基因表達和修飾水平。結合人ART 早孕胎兒組織和足月胎盤組織的INSIG -SREBP-SCAP基因表達和修飾變化等分析提示：1.ART老年小鼠肝臟組織INSIG -SREBP-SCAP表達改變起因於有關基因甲基化修飾和miRNA調節改變；2.ART小鼠肝臟組織INSIG -SREBP-SCAP表達、修飾改變貫穿小鼠從新生、性成熟、到老年的過程；3.ART過程對INSIG -SREBP-SCAP表達影響在IVM卵母細胞中已經呈現，表明IVM和體外培養在該通路基因表達改變中作用顯著，減低或改變IVM操作步驟和時間，有助提高ART安全性。
