《AMPK對Bmi-1表達的調控在抑制胃癌轉移中的作用》是依託南昌大學，由羅凌玉擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：AMPK對Bmi-1表達的調控在抑制胃癌轉移中的作用
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：羅凌玉
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本課題旨在探討AMPK活性、Bmi-1過表達及胃癌轉移之間的關係。Bmi-1屬於PcG家族轉錄抑制因子，對腫瘤轉移發揮重要作用，在胃癌及多種癌症中過表達，但其調控機制不明。我們前期研究顯示激活AMPK（公認的抑癌基因）能在體外試驗中抑制Bmi-1表達和細胞遷移，Bmi-1水平的調節與AMPK下游靶分子LITAF有關，而胃癌細胞中AMPK活性下降。據此，我們假設： Bmi-1水平受AMPK調控；受腫瘤微環境影響，AMPK活性下降，失去對Bmi-1抑制，使Bmi-1表達過度。為此，我們擬以病理實驗探討胃癌進展中Bmi-1升高與AMPK活性的關係；以細胞實驗研究AMPK活性對Bmi-1水平和功能的影響，探討AMPK調控Bmi-1水平的機制；以動物腫瘤模型驗證AMPK活性、Bmi-1表達與胃癌三者間的關係。該研究首次將AMPK和Bmi-1的相互作用與胃癌的進展聯繫在一起，為靶向治療提供新的切入點。
結題摘要
5’單磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）一直以來被稱為細胞內的“能量感受器與調節器”，AMPK的抑癌功能已經得到研究者們的廣泛認可。AMPK可通過一系列信號通路影響細胞的增殖、侵襲和遷移從而發揮其抑癌功能。Bmi-1屬於多疏基因家族成員，不僅能維持腫瘤幹細胞的自我更新，還在EMT進程中發揮著極為重要的作用。我們的前期試驗表明：1. AMPK活性升高，Bmi-1表達下降；而降低AMPK活性後，Bmi-1的表達反而升高，即AMPK能夠抑制Bmi-1的表達。2. LITAF為AMPK下游，受AMPK正調控，且我們的microarray分析結果顯示LITAF可以調控部分miRNA，而其中的miRNA-15a/128/194可調控Bmi-1的表達。所以我們猜想AMPK是否能通過LITAF抑制Bmi-1的表達。因此，本研究旨在探究胃癌中Bmi-1的表達是否受AMPK抑制，並探索AMPK影響Bmi-1表達的分子機制。為進一步研究AMPK的抑癌功能提供實驗依據。
