《AMPK對TGF-β信號的靶向調控在抑制胃癌轉移中的作用》是依託南昌大學，由黃德強擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：AMPK對TGF-β信號的靶向調控在抑制胃癌轉移中的作用
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：黃德強
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
TGF-β信號作為EMT/CSC的關鍵調節因子，在胃癌中異常活躍，與胃癌的高侵襲、高轉移有密切關係，而AMPK作為腫瘤抑制因子，日益受到重視。但這兩條重要信號通路之間的相互作用，及對腫瘤發展的影響，尚未見報導。我們前期研究顯示AMPK活性在胃癌細胞中下降；當胃癌細胞中AMPK被激活後，TGF-β所誘導的下游分子Smad3磷酸化及活化明顯下降。因此，我們假設AMPK的活性變化可以作為一種閥門，控制TGF-β信號流量，以阻遏胃癌進展；但胃癌發展中，AMPK的活性下降導致TGF-β信號異常活躍，使癌細胞的侵潤轉移能力加強。據此，我們擬通過臨床病理、體外細胞實驗和裸鼠成瘤實驗探討胃癌的侵潤轉移是否與AMPK活性受抑、TGF-β信號上升有關性，確立TGF-β信號與AMPK活性的關係；並研究AMPK調節TGF-β信號轉導的可能機制。本研究將有助於闡明胃癌發展和轉移的分子機制，為胃癌治療提供新靶點。
結題摘要
癌症細胞的侵襲和轉移是腫瘤向惡性方向變化的重要標誌，大部分癌症患者死亡並非死於原發性癌而是轉移性癌。上皮間充質轉化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）在腫瘤侵襲轉移過程中起著至關重要的作用，TGF-β信號是 EMT 的主要誘導因子之一。AMPK（單磷酸腺苷活化激酶，AMP-activited Protein Kinase）是細胞內能量感受器，調控生物體內能量平衡，目前關於 AMPK 對 TGF-β誘導的 EMT 及腫瘤侵襲遷移調節的的系統性研究尚未見報導。因此，本課題研究了胃癌臨床標本中，檢測了p-AMPK與EMT相關蛋白的表達及其相關性。同時利用胃癌細胞模型，深入研究了AMPK激活後抑制腫瘤的EMT過程及其TGF-β自誘導過程的機制。我們的研究結果顯示，AMPK激活後，不僅可以抑制由TGF-β調節的胃癌細胞的EMT過程，同時可以抑制TGF-β的產生。並且在這兩個過程中，我們發現smad3是其中起著關鍵作用的蛋白，AMPK可以抑制其磷酸化，而抑制smad3蛋白的核內轉位與啟動TGF-β啟動子的功能。因此，抑制smad3的磷酸化可能作為新的腫瘤治療靶點。本課題的研究成果將為腫瘤的預後提供新的預測marker，同時smad3作為調節TGF-β轉錄的關鍵蛋白，smad3有可能在未來作為新的腫瘤轉移治療靶點。
