《AFP特異性TCR轉基因T細胞治療肝癌的實驗研究》是依託天津醫科大學，由何向輝擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：AFP特異性TCR轉基因T細胞治療肝癌的實驗研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：何向輝
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
特異性細胞免疫治療是繼抗體類藥物之後腫瘤免疫治療領域的新熱點。肝癌細胞雖然表達特異性抗原甲胎蛋白(AFP)， 但目前肝癌免疫治療的效果並不理想。如何製備特異性細胞毒性T細胞並在體外擴增是腫瘤特異性細胞免疫治療的主要障礙。本研究擬在以往的研究基礎上， 誘導HLA-A0201限制性AFP158-166表位肽特異性的細胞毒性T細胞，克隆AFP158-166 特異性T細胞受體（TCR）基因，通過慢病毒載體導入T淋巴細胞，同時建立表達AFP158-166表位肽和IL-15的B細胞淋巴瘤系作為刺激細胞，體外擴增AFP 特異性T細胞，利用HepG2肝癌裸鼠模型， 進行AFP特異性T細胞過繼細胞免疫治療肝癌的實驗研究，課題的完成將為建立可向臨床套用轉化的體外肝癌特異性T細胞擴增體系奠定基礎。
結題摘要
特異性細胞免疫治療是繼抗體類藥物之後腫瘤免疫治療領域的新熱點。肝癌細胞雖然表達特異性抗原甲胎蛋白(AFP)， 但目前肝癌免疫治療的效果並不理想。如何製備特異性細胞毒性T細胞並在體外擴增是腫瘤特異性細胞免疫治療的主要障礙。本研究誘導了HLA-A0201限制性AFP158-166 表位肽特異性的細胞毒性T細胞，通過基因工程方法，獲得了AFP158-166 特異性T細胞受體基因並通過慢病毒載體導入淋巴細胞，同時建立了表達AFP158-166表位肽和IL-15的B細胞淋巴瘤系作為刺激細胞，體外成功激活擴增了AFP 特異性T細胞，利用HepG2肝癌裸鼠模型，進行了AFP特異性T細胞過繼免疫治療肝癌的實驗研究。研究結果表明AFP158-166抗原肽與IL-15協同表達人工抗原遞呈細胞在體外可刺激AFP158-166特異性TCR轉基因T細胞增值，AFP158-166特異性轉基因T細胞過繼性免疫治療能抑制NOD/SCID小鼠肝癌模型中肝癌的發展。
