《Aβ42通過甲醯肽樣受體-1造成神經乾/前體細胞老化》是依託上海交通大學，由王澤劍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Aβ42通過甲醯肽樣受體-1造成神經乾/前體細胞老化
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王澤劍
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
單純補充神經乾/前體細胞對阿爾茨海默病(AD)療效不理想，局部不良微環境成為神經再生效率低的關鍵。我們前期工作發現：在AD發生、發展過程中，腦內神經乾/前體細胞再生障礙存在階段性變化。為此，我們提出以下假說：低濃度Aβ持續性激活神經乾/前體細胞甲醯肽樣受體-1，細胞內GRK6、GRK2表達量顯著增加，造成細胞趨化因子受體和胰島素受體脫敏。細胞遷移能力下降，伴能量代謝障礙，活性氧產量增加。隨Aβ作用時間延長或劑量增加，活性氧使神經乾/前體細胞表面的caveolin-1表達上調。長期高表達caveolin-1雖然可以抑制細胞對外界促凋亡信號的敏感性，但也抑制與細胞增殖有關的信號轉導途徑，造成神經乾/前體細胞對外源性生長因子刺激不敏感，細胞周期不可逆性停滯，衰老加速,並最終死亡。該假說的證實將有助於人們找到新的靶點，針對性地干預神經再生失敗，加快神經乾/前體細胞在神經退行性疾病中地套用。
結題摘要
單純補充神經乾/前體細胞對阿爾茨海默病(AD)療效不理想，局部不良微環境成為神經再生效率低的關鍵。我們工作發現：在AD發生、發展過程中，腦內神經乾/前體細胞再生障礙存在階段性變化。低濃度Aβ可激活神經乾/前體細胞甲醯肽樣受體-1，早期可促進神經幹細胞遷移及增殖，持續性低濃度Aβ可導致細胞內GRK6、GRK2表達量依次增高，造成細胞趨化因子受體和胰島素受體脫敏，細胞遷移能力下降，伴能量代謝障礙，活性氧產量增加，激活p38通路，造成神經幹細胞少量凋亡，抗氧化劑可以部分逆轉GRK2表達增加，抑制Aβ造成的神經幹細胞增殖。隨Aβ作用時間延長或劑量增加，活性氧使神經乾/前體細胞表面的caveolin-1表達上調。長期高表達caveolin-1雖然可以抑制細胞對外界促凋亡信號的敏感性，但也抑制與細胞增殖有關的信號轉導途徑，造成神經乾/前體細胞對外源性生長因子刺激不敏感，細胞周期不可逆性停滯，衰老加速,並最終死亡，抗氧化劑有助於逆轉神經幹細胞老化，甲醯肽樣受體-1拮抗劑早期套用僅可部分逆轉神經幹細胞老化，提示Aβ可通過神經幹細胞上多個受體造成神經幹細胞老化。大麻素受體拮抗劑可作為自噬調節劑可以抑制胰島素後信號異常及神經幹細胞衰老。此研究有助於人們找到新的靶點，針對性地干預神經再生失敗，加快神經乾/前體細胞在神經退行性疾病中地套用。
