2012年國家藥品不良反應監測年度報告

一、藥品不良反應監測工作進展

2012年，國家食品藥品監督管理局大力推動新修訂的《藥品不良反應報告和監測管理辦法》的貫徹實施，督促藥品生產、經營企業和醫療機構建立藥品不良反應報告和監測制度，履行監測和報告責任。針對地市級監測機構組建時間短、人員新、經驗相對缺乏等現實狀況，強化培訓和業務交流，提高基層監測機構的調查、分析和評價能力，加強基層藥品不良反應監測機構體系建設。印發《藥品定期安全性更新報告撰寫規範》、《關於做好藥品不良反應監測數據利用工作的通知》等規範性檔案，強化生產企業責任，督促企業定期對藥品不良反應報告進行分析，及時發現藥品安全風險。網路基層機構用戶數量快速增長，擴大了藥品不良反應監測覆蓋面。新建成的國家藥品不良反應監測系統全面投入使用，報告更規範、更快捷，報告質量也得到提高，同時新系統增加了藥品風險自動預警、數據統計和分析功能，極大地提高了各級藥品不良反應監測機構的數據分析能力，確保了藥品安全事件早發現、早控制。

2012年，藥品安全性評價工作井然有序地開展。通過日常監測、季度匯總等形式監測分析國家藥品不良反應監測資料庫數據，深入挖掘藥品風險信號；密切關注國際動態，抓取和甄別國外藥品安全信息；加強基本藥物的安全性評估，圍繞用量大的品種開展分析評價。2012年總計開展了丁咯地爾、甲丙氨酯口服製劑、他汀類藥品、質子泵抑制劑類藥品、西酞普蘭製劑、脈絡寧注射液、雷公藤製劑等30餘個（類）品種的安全性評估，並採取各種措施降低藥品風險。

二、藥品不良反應/事件報告情況

1、報告總體情況

2012年全國藥品不良反應監測網路收到的藥品不良反應/事件報告數量達到120餘萬份，其中新的和嚴重報告數量24萬份，占同期報告總數的20%。目前，國家藥品不良反應監測資料庫累計收集藥品不良反應/事件報告已達500餘萬份。

小常識：藥品不良反應/事件的報告總數多或新的和嚴重不良反應/事件報告比例高，是否說明藥品安全問題大？

答：藥品不良反應/事件報告是我們獲得的藥品臨床使用安全性方面的重要數據和評價基礎。其中新的不良反應和嚴重不良反應是影響公眾用藥安全的兩類最重要的信息，通過對此類藥品不良反應/事件的監測，發現安全性信息，並通過安全性評估後及時採取風險控制措施，對保障公眾用藥安全具有重要意義。藥品不良反應/事件的報告總數多或新的和嚴重不良反應/事件報告比例高，並不意味著藥品安全性水平下降，而是意味著我們掌握的信息越來越全面，對藥品的風險更了解，對藥品的評價依據更充分，監管決策更準確，風險也更可控。

同時，報告的及時性和報告質量也得到了提高。2012年，一般病例報告時間距不良反應發生平均時間為23.6天，30日內報告比例達到83.8%，比2011年提高3.2%；嚴重病例報告時間距不良反應發生時間平均為20天，15日內報告比例達到80.2%，比2011年提高3.5%。

2012年藥品不良反應/事件按照來源統計，來自醫療機構的報告占74.8%，來自藥品生產和經營企業的報告占24.4%，來自個人的報告占0.8%。與2011年相比，藥品生產和經營企業的報告比例進一步提高。

按照藥品類別統計，化學藥占81.6%、中藥占17.1%、生物製品占1.3%。化學藥中，抗感染藥的例次數仍居首位，占48.8%，但延續了前兩年的下降趨勢；其次是心血管系統用藥，占9.6%；鎮痛藥，占8.0%；消化系統用藥，占5.9%；電解質、酸鹼平衡及營養藥，占4.9%。前5類藥品共占化學藥總例次數的77.2%。

按照藥品劑型統計，注射劑占56.7%，口服製劑占39.5%，其他製劑占3.8%。與2011年相比，注射劑比例基本持平，口服製劑比例上升了0.6個百分點。

2、抗感染藥情況

2012年全國藥品不良反應監測網路共收到抗感染藥的不良反應/事件報告48萬餘份，其中嚴重報告1.8萬餘份，占3.7%。與2011年相比，抗感染藥的報告數量增長29.5%，嚴重報告數量增長33.6%，但均低於國家藥品不良反應監測數據總體報告的增長率。

按藥品類別統計，報告例次數排名前5位的依次是頭孢菌素類、喹諾酮類、大環內酯類、青黴素類、硝基咪唑類。按品種統計，嚴重報告例次數排名前10位的品種依次為：頭孢曲松、左氧氟沙星、青黴素G、頭孢哌酮舒巴坦、克林黴素、頭孢呋辛、阿奇黴素、頭孢噻肟、利福平、炎琥寧。

隨著2012年藥品不良反應/事件報告數量的整體增長，抗感染藥的報告數量也有所提高，但提高幅度低於2012年總體報告的增長水平。2012年，衛生部發布了《抗菌藥物臨床套用管理辦法》，加強抗菌藥物的合理使用，限制了抗菌藥物的使用比例，感染藥物的報告數量占總體報告數量的比例也較2011年明顯下降。

3、中藥注射劑情況

2012年全國藥品不良反應監測網路共收到14個大類中藥注射劑報告10.3萬例次，其中嚴重報告5500餘例次，占5.3%。與2011年相比，中藥注射劑報告數量同比增長58.2%，高於國家藥品不良反應監測數據總體報告增長率；嚴重報告同比增長37.2%，低於總體嚴重報告增長率。

2012年全國藥品不良反應監測網路收到的嚴重報告中，中成藥例次數排名前20位的均為中藥注射劑。中藥注射劑嚴重報告例次數排名前10位的品種依次為：清開靈注射劑、參麥注射劑、雙黃連注射劑、血塞通注射劑、丹參注射劑、香丹注射劑、生脈注射劑、血栓通注射劑、脈絡寧注射劑、黃芪注射劑。

從藥品不良反應/事件報告的患者用藥情況看，中藥注射劑與其他藥品聯合使用現象較為普遍，且有可能增加安全風險，提示臨床使用中應謹慎聯合用藥，並加強對患者的不良反應監護。

4、基本藥物情況

2012年全國藥品不良反應監測網路共收到國家基本藥物的不良反應/事件報告44.2萬餘份，較2011年增長42.4%。其中嚴重報告數量1.6萬餘份，占3.7%。

2012年國家基本藥物不良反應/事件報告中，化學藥例次數排名前5位的品種均為抗感染藥，分別是左氧氟沙星、頭孢曲松、頭孢呋辛、青黴素和甲硝唑。中藥注射劑排名前5位的品種依次為：清開靈注射劑、參麥注射劑、血塞通注射劑、血栓通注射劑、丹參注射液；中藥口服製劑排名前五位的品種依次為：鼻炎康片、複方丹參片（膠囊、顆粒、滴丸）、雙黃連合劑（顆粒、膠囊、片）、黃連上清丸（顆粒、膠囊、片）、牛黃解毒丸（膠囊、軟膠囊、片）。

2012年國家基本藥物不良反應/事件報告總數、嚴重報告數增長水平與2012年總體病例報告增長水平基本一致。嚴重報告所占比例也與2011年相同。總體上看，2012年國家基本藥物安全狀況平穩。

三、數據分析以及用藥安全提示

通過對2012年監測數據的統計分析，反映出藥品質量以及臨床用藥安全的一些問題，藥品生產企業、醫務人員和患者應給予關注。

1．警惕頭孢菌素類抗感染藥過敏反應

2012年度抗感染藥監測數據分析顯示，不良反應/事件報告數量排名第一位的類別是頭孢菌素類。抗感染藥品種排名中，不良反應/事件報告數量排名前十位品種中頭孢菌素類有4個，分別是頭孢曲松、頭孢呋辛、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢噻肟。

過敏反應是頭孢菌素類較為嚴重的不良反應，可累及多個器官系統，主要表現有皮疹、瘙癢、嘔吐、腹瀉、心悸、胸悶、呼吸困難、血壓下降等，嚴重可致過敏性休克，危及生命。引起頭孢菌素類過敏反應的原因複雜，除與藥物本身的結構有關外，也可能與生產質量、包材、儲運條件等相關。研究還表明，頭孢菌素類藥物中的聚合物含量與過敏反應發生率之間有一定的量效關係，聚合物可能是頭孢菌素類的過敏原之一。對於過敏反應的發生機制，藥品生產企業應開展深入的研究。

國家中心已多次通報了頭孢菌素類藥品的不良反應，提示其過敏反應等風險。臨床中也應加強對此類藥品的不良反應監護，採取措施儘可能降低過敏反應的發生風險。

小常識：患者懷疑發生藥品不良反應如何處理？

答：如發生藥品不良反應的情況，作為患者首先要停止服用發生藥品不良反應的可疑藥品，並向醫生諮詢。可疑症狀如確屬藥品不良反應，今後應慎重服用該種藥品。如果不良反應十分嚴重應避免再服用同樣的藥物。如果不良反應已發生且非常嚴重，應該去醫院就診治療，及時使用有助於藥物從體內排出，保護有關臟器功能的其他藥品。根據《藥品不良反應報告與監測管理辦法》的規定，個人發現新的或者嚴重的藥品不良反應，可以向經治醫師報告，也可以向藥品生產、經營企業或者當地的藥品不良反應監測機構報告，必要時提供相關的病歷資料。

2．抗感染類藥物的使用得到控制，但不合理使用現象仍然存在

近年來，抗感染藥的不良反應/事件報告占比持續下降。2012年抗感染藥報告占總報告數量的40.2%，較2011年降低了4.7%，一定程度上反映出抗感染類藥物的使用得到了初步控制。但從抗感染藥不良反應報告分析看，不合理使用現象仍然存在，如超適應症用藥、超劑量用藥、不合理的聯合用藥、給藥途徑不合理等。以莫西沙星為例，莫西沙星口服後吸收良好，生物利用度約90%，但其注射劑報告比例高達65.8%，許多輕症患者可以不必靜脈給藥。

小常識：抗菌藥與抗感染藥的區別是什麼？為什麼要合理使用抗菌藥？

答：抗菌藥是治療細菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體、真菌等病原微生物所致感染性疾病病原的藥物。抗感染藥的概念要大於抗菌藥，除抗菌藥外，還包抗結核病藥、抗病毒藥、抗寄生蟲藥等。

抗菌藥是人類治療感染類疾病的重要武器，如果使用不當，不但無法控制病原體造成的感染，而且會帶來嚴重的安全隱患。抗菌藥有別於其他藥物的重要特點就是該類藥品可能產生抗藥性，或稱耐藥性，即病原體對藥物的反應下降，使治療的效果減弱甚至消失。此外，抗菌藥本身也存在嚴重不良反應，如過敏反應、肝腎功能損害等，嚴重者可能威脅到患者的生命安全。2012年4月衛生部發布了《抗菌藥物臨床套用管理辦法》，進一步規範了抗菌藥物臨床套用行為，如將抗菌藥進行了分級管理，規定不同專業技術資格的醫生只能處方不同級別的抗菌藥，以減少抗生素濫用和嚴重不良反應的發生。

3．消費者應改變對於注射劑的心理依賴

2012年藥品不良反應/事件報告的劑型分布中，注射劑占56.7%，嚴重藥品不良反應/事件報告中注射劑占77.6%；藥品不良反應/事件的給藥途徑分布，靜脈注射給藥占53.5%，其他途徑注射給藥（如肌內注射）僅占2.7%。靜脈注射給藥一直是臨床用藥的較高風險因素。

靜脈注射主要用於急症、重症和不能口服給藥病人的救治和治療。但在實際臨床中使用靜脈注射藥品存在誤區，部分消費者主動要求醫生給予輸液治療，認為輸液比吃藥更有效。口服給藥雖然起效較靜脈給藥稍慢，而一旦達到治療必須的血藥濃度後，即可達到與靜脈給藥相同的治療效果。同時，口服給藥的不良反應發生風險較靜脈給藥低，尤其是嚴重過敏反應的發生風險。2012年，全國藥品不良反應監測網路收到的過敏性休克導致患者死亡病例中，85%以上為靜脈給藥。因此，減少不合理使用注射劑帶來的不良反應發生風險，一方面是醫療機構應加強對注射劑使用的監管，另一方面患者也應消除認識上的誤區，改變對注射劑的心理依賴。

小常識： 注射劑合理使用的原則是什麼？

答：注射劑多為處方藥，患者使用注射劑，須持有醫生的處方，並在有資質和急救措施的醫療機構使用。在一般情況下，凡是口服可以有效控制病情的就不需要注射給藥，能夠肌內注射的就不應靜脈注射，即遵循“能口服不注射，能肌注不靜注”的給藥原則。如果必須注射給藥，應儘可能減少注射次數，可採用序貫給藥的方法。應嚴格掌握注射劑的劑量和療程，儘量減少注射劑聯合使用的種類，以避免不良反應和相互作用的出現。

4．關注含有化學藥成份中成藥的用藥安全

2012年中成藥報告數排名前20名的品種中，口服製劑有3個，分別是咳特靈片（膠囊、顆粒）、維C銀翹片（膠囊等）和鼻炎康片，均為含化學藥成份的中成藥品種，即中西藥複方製劑。

對於此類藥品，有些醫師和患者不了解其中所含化學藥成分，將其當作“純中藥製劑”使用，成為該類藥物在臨床使用過程中較為突出的潛在風險因素。例如，維C銀翹片是由金銀花、連翹、荊芥等十種中藥成份和馬來酸氯苯那敏、對乙醯氨基酚、維生素C 三種化學藥成份組成的複方製劑，用於流行性感冒引起的發熱、頭痛、咳嗽、口乾、咽喉疼痛。不良反應監測中發現臨床超劑量用藥、含相同成份藥品重複使用等不合理現象。2010年9月第32期《藥品不良反應信息通報》中對其安全性問題提出了警示。

建議臨床使用含化學藥成份的中藥製劑時，應仔細閱讀藥品說明書，了解藥物成份，嚴格按照說明書推薦劑量及注意事項等內容使用藥物，避免超劑量、超療程以及不合理聯合用藥等情況；若確因臨床需要與其他化學藥品聯合使用，建議在醫師指導下使用，避免超劑量合併使用相同成份的藥品。

小常識：常見的中西藥複方製劑有哪些？

答：中西藥複方製劑除上文提到的咳特靈片（膠囊、顆粒）、維C銀翹片（膠囊等）和鼻炎康片外，常見的還有珍菊降壓片、消渴丸、撲感片、抗感靈片、治感佳片（膠囊）、感冒靈片（膠囊、顆粒）、複方感冒靈片（顆粒）等，其中感冒藥中中西藥複方最為常見。

5、重視無菌藥品的質量安全

2012年藥品風險自動預警系統顯示，個別品種不良事件存在聚集信號，經檢驗，主要與藥品熱原、細菌內毒素、有關物質等不合格相關，對此國家食品藥品監督管理局及時採取措施控制藥品質量風險，停止生產銷售並召回問題藥品。同時，下發通知並召開視頻會議，要求加強對無菌藥品的生產監管，多重措施保障公眾用藥安全。上述事件提示相關藥品生產企業應高度重視無菌藥品的生產環節管理，改進工藝提升產品質量，加強出廠環節的檢驗頻次。

四、藥品風險控制

2012年，在不斷加大藥品不良反應監測力度的基礎上，國家食品藥品監督管理局對發現存在安全隱患的藥品採取了相關管理措施。

1．發布藥品安全警示信息：共發布《藥品不良反應信息通報》8期，共涉及9個/類藥品。發布《藥物警戒快訊》12期，報導了國外藥品安全性信息60餘條。

2.修改產品說明書：根據藥品不良反應監測和分析結果，國家食品藥品監督管理局發布了鼻炎寧膠囊（顆粒、沖劑）、保婦康栓（凝膠、泡沫劑）、吡格列酮、奧利司他、米索前列醇等15個/類藥品修改說明書的通知。

3．約談藥品生產企業：

2012年，國家食品藥品監督管理局繼續實施約談機制和溝通制度，全年共約談企業11次，召開企業溝通會13次。

針對藥品不良反應監測和疑似預防接種異常反應監測中發現的問題，及時組織有關部門約談企業，要求生產企業採取召回以及主動暫停銷售等風險控制措施。

及時反饋信息並督促指導企業開展藥品不良反應監測和風險管理工作，尤其是完善說明書安全信息、加強安全用藥宣傳。

五、有關說明

為正確理解年度報告中所列的統計數據，現對年度報告中的數據說明如下：

1、此年度報告中的數據來源於“全國藥品不良反應監測網路”中2012年1月1日至2012年12月31日各地區上報的數據；

2、我國藥品不良反應監測網路收集的數據與採用自發報告模式的其他國家一樣存在局限性，如漏報、報告不規範、缺乏細節信息、無法計算發生率等；

3、在抽取數據時，其中一些嚴重報告、死亡報告尚在調查和評價的過程中，所有統計結果均為數據收集情況的真實反映，有些問題並不代表最終評價的結果；

4、每種藥品不良反應/事件報告的多少會受該藥品的使用數量和該藥品不良反應發生率等諸多因素的影響，故藥品不良反應/事件報告數量的排名僅是報告數據多少的直接反映，不代表不良反應發生率的高低。