《14-3-3蛋白調控CaV2.2通道膜轉運及其機制研究》是依託上海交通大學，由李勇擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：14-3-3蛋白調控CaV2.2通道膜轉運及其機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李勇
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
電壓門控鈣通道介導的鈣信號大小對於下游的生理過程具有重要作用，其精密的調控機制是確保最佳胞內鈣信號的關鍵。14-3-3 蛋白家族是真核細胞中高度保守的可溶性蛋白，在細胞凋亡、生長和增殖的信號轉導過程中發揮關鍵的調節作用。我們前期工作表明14-3-3蛋白與CaV2.2通道相互作用減慢通道的失活，參與短程突觸可塑性的調節。預實驗發現14-3-3蛋白還能增強CaV2.2通道在細胞膜上的定位，提示14-3-3蛋白可能是調節電壓門控鈣通道膜轉運的重要因素。相對於通道本身特性的調控，電壓門控鈣通道膜轉運機理的研究被極大地忽略了，因此本課題試圖結合生物化學、分子生物學、電生理學等多種研究方法，在細胞系、原代培養細胞和腦片等不同層次上研究14-3-3蛋白調控CaV2.2通道膜轉運的過程及其機制，並闡明鈣通道的膜轉運在神經突觸傳遞中的作用，為以電壓門控鈣通道膜轉運為靶點的特異性干預手段提供重要的理論基礎。
結題摘要
電壓門控鈣通道介導的鈣信號大小對於下游的生理過程具有重要作用，其精密的調控機制是確保最佳胞內鈣信號的關鍵。14-3-3 蛋白家族是真核細胞中高度保守的可溶性蛋白，在細胞凋亡、生長和增殖的信號轉導過程中發揮關鍵的調節作用，並與CaV2.2通道相互作用減慢通道的失活，參與短程突觸可塑性的調節。研究表明14-3-3蛋白促進膜上功能性Cav2.2通道表達,內源性dynamin不參與Cav2.2組成型內吞,Cav2.2可能通過Clathrin依賴的通路轉運至胞膜, COPI和COPII衣被小泡參與14-3-3調控Cav2.2通道表達, 神經元內源性14-3-3亦促進膜上功能性Cav2.2通道表達，其機制可能是 14-3-3結合於Cav2.2a1B亞基C末端內質網滯留信號從而變構調控Cav2.2通道表達.
