《Caveolin-3調控急性心肌梗死後室性心律失常的機制研究》是依託武漢大學，由劉育擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Caveolin-3調控急性心肌梗死後室性心律失常的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉育
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
室性心律失常（VAs）是急性心肌梗死（AMI）患者猝死的主要原因，其重要電生理機制為心肌細胞離子流異常。心肌細胞質膜上存在特殊結構- - 小凹（Caveolae），其表面標記蛋白小凹蛋白-3 (Caveolin-3，CAV3)可直接或間接調控心肌細胞多個離子通道和轉運體。我們的前期研究結果顯示，野生型小鼠AMI後心室肌CAV3蛋白表達顯著降低；更重要的是，CAV3基因敲除促進異丙腎上腺素誘發VAs的發生。因此，CAV3可能對VAs有重要調控作用，但目前尚無CAV3對AMI後VAs的影響及其機制的研究報導。有鑒於此，本項目擬運用CAV3基因敲除小鼠，通過在體、離體和細胞水平的電生理研究，結合分子生物學研究，對CAV3在AMI後VAs中的作用及其機制展開系統研究，力圖明確CAV3對AMI後VAs的影響及其電生理和分子機制，為有效防治AMI後VAs提供新的分子靶點和實驗室依據。
結題摘要
室性心律失常（VAs）是急性心肌梗死（AMI）患者猝死的主要原因。心肌細胞質膜上存在特殊結構——小凹（Caveolae），其表面標記蛋白小凹蛋白-3 (Caveolin-3，CAV3)可調控心肌細胞離子通道和信號通路。本課題旨在觀察CAV3基因敲除對心室電生理特性的影響，在急性心肌梗死動物模型觀察CAV3基因敲除對心肌梗死後心臟電重構和組織重構的影響，並通過分子生物學研究探討其作用機制。我們的研究發現：1、CAV3基因敲除可顯著影響心室復極，延長心肌動作電位，增加室性心律失常易感性；2、CAV3基因敲除影響心室電生理特性與降低心肌細胞Ito電流有關；3、CAV3基因敲除惡化急性心肌梗死後心室組織重構，其機制與激活ERK1/2信號通路，抑制AKT信號通路，進而促進心肌纖維化和凋亡有關；4、CAV3基因敲除惡化急性心肌梗死後心室電重構，其機制與降低心肌縫隙連線蛋白和Ito通道蛋白表達有關。我們的研究結果表明：CAV3是心室電活動的重要調節因子，是治療心肌梗死後室性心律失常和心臟重構的新靶點。
