基本介紹
- 中文名：131I標記單鏈TSH治療失分化甲狀腺癌的基礎研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉斌
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
對放射碘抵抗的失分化甲狀腺癌（dDTC）病死率較高，尚缺乏治療dDTC有效手段。儘管鈉/碘同向轉運體及甲狀腺過氧化物酶在dDTC細胞表達沉默化，但多數dDTC仍表達有促甲狀腺激素受體（TSH-R）並可有效結合促甲狀腺激素（TSH），這是臨床利用甲狀腺素減緩dDTC患者病情進展的分子學依據。研究顯示，單鏈TSH較野生二聚體化TSH具有更強的生物學活性。依據受體-配體結合的特異性，如以scTSH為載體，可靶向性治療dDTC。本研究將利用重疊延伸聚合酶鏈式反應技術構建scTSH，並進行131I標記（131I-scTSH），體、內外觀察131I-scTSH治療dDTC的有效性及安全性。國內、外尚未無利用TSH治療惡性腫瘤的報導，本課題具有一定的創新性。
結題摘要
失分化甲狀腺癌（de-differentiated thyroid cancer, DTC） 病死率較高，嚴重威脅患者生命，尋找新的治療方案，是迫切需要解決的問題。從臨床角度來看，高血清甲狀腺球蛋白、治療活度131I顯像陰性及具有影像學可測量大小的病灶，應是特徵性的dDTC。本項目從臨床隨訪中納入了出現上述徵象的甲癌患者，分離、培養了其手術切除的復發、轉移灶，建立了dDTC細胞株，並利用甲基化酶抑制劑5-氮胞苷上調了dDTC促甲狀腺激素受體TSH-R的表達。本項目利用重疊PCR法，構建了單鏈TSH（scTSH）放射配體結合分析顯示scTSH可特異性結合TSH-R，並具有刺激生成cAMP的能力。利用131I標記scTSH，獲得131I-scTSH。體外細胞殺傷實驗顯示，131I- scTSH對dDTC細胞具有選擇性殺傷作用P＞0.05。構建荷dDTC的裸鼠，131I-scTSH體內治療實驗顯示，腫瘤病灶可特異性攝取131I-scTSH。本項目的完成，對dDTC的靶向治療提供了新的思路。
