齊墩果酸是從龍膽科植物獐牙菜屬的青葉膽全草或女貞子的果實中分離提取而得一種五環三萜類化合物，以游離體和配糖體存在於多種植物中。齊墩果酸在植物中存在很廣泛，一般含量0.2%～2%。葫蘆科植物羅鍋底含量較高為1.5%～2%，女貞子果實含量0.6%～0.7%。齊墩果酸為白色針狀結晶 (乙醇)，無臭、無味。對酸、鹼不穩定。熔點308～310℃，[α]20D+73.3° (c=0.15，氯仿)，不溶於水，可溶於甲醇、乙醇、乙醚、丙酮和氯仿，
基本介紹
- 中文名：齊墩果酸
- 外文名：oleanolic acid
- CAS號：508-02-1
- 分子式：C30H48O3
來 源,化合物簡介,物化性質,安全信息,物性數據,毒理學數據,分子結構數據,計算化學數據,生產方法,1 醇提法,2 水提取法,用途,藥典標準,鑒 別,檢 查,含量測定,藥理藥效,適應證,用法用量,不良反應,注意事項：,專家點評,
來 源
主要提取來源木犀科植物齊墩果olea europaea l.的葉；女貞ligustrum lucidum ait.果實；龍膽科植物青葉膽swertia mileensis t.n.he et w.l.shi全草；川西獐牙菜s. mussotii franch.；傘形科植物大星芹astrantia major l.的葉、根；五加科植物楤木aralia chinensis l.的根皮及莖皮；葫蘆科植物大籽雪膽hemsleya macrosperma c.y.wu、可愛雪膽hemsleya amabilis diels、中華雪膽hemsleya chinensis cogn.（金龜蓮、羅鍋底) 的塊根。
化合物簡介
基本信息
中文名稱：齊墩果酸
中文別名：齊墩果酸水合物；土當歸酸；石竹素；土當歸酸水合物；
英文名稱：oleanolic acid
英文別名：oleanoic acid; Olean-12-en-28-oic acid, 3-hydroxy-, (3β)-; Oleanol; CARYOPHYLLIN; Oleanic acid
CAS號：508-02-1
MDL號：MFCD00064914
EINECS號：208-081-6
PubChem號：24898021
分子式：C30H48O3
結構式：
分子量：456.70000
精確質量：456.36000
PSA：57.53000
LogP：7.23360
物化性質
外觀與性狀：淡黃色
密度：1.1 g/cm3
熔點：>300 ℃(lit.)
沸點：553.5 ℃ at 760 mmHg
閃點：302.6 ℃
折射率：1.557
穩定性：Stable at normal temperatures and pressures.
儲存條件：2-8 ℃
安全信息
海關編碼：2918199090
WGK Germany：2
危險類別碼：R36/37/38
安全說明：S26-S36
RTECS號：RK0177965
危險品標誌：Xi
物性數據
1. 性狀：為白色結晶性粉末
2. 熔點（ºC）：310
3. 沸點（ºC,常壓）：554
4. 比旋光度（º）：[α]20D為83.3°
5. 燃燒熱（KJ/mol）：95.9
6. 溶解性：幾乎不溶於水，微溶於乙醇和氯仿。
毒理學數據
急性毒性：大鼠經靜脈LD50：>2gm/kg，除致死劑量外無詳細說明；
大鼠經腹腔LD50：>2gm/kg，除致死劑量外無詳細說明；
小鼠經口LC50：>2gm/kg，除致死劑量外無詳細說明；
小鼠經腹腔LC50：1500mg/kg，除致死劑量外無詳細說明。
分子結構數據
1、 摩爾折射率：133.57
2、 摩爾體積（cm3/mol）：414.9
3、 等張比容（90.2K）：1077.0
4、 表面張力（dyne/cm）：45.4
5、 極化率（10-24cm3）：52.95
計算化學數據
1、 疏水參數計算參考值（XlogP）：7.5
2、 氫鍵供體數量：2
3、 氫鍵受體數量：3
4、 可旋轉化學鍵數量：1
5、 互變異構體數量：
6、 拓撲分子極性表面積（TPSA）：57.5
7、 重原子數量：33
8、 表面電荷：0
9、 複雜度：885
10、 同位素原子數量：0
11、 確定原子立構中心數量：8
12、 不確定原子立構中心數量：0
13、 確定化學鍵立構中心數量：0
14、 不確定化學鍵立構中心數量：0
15、 共價鍵單元數量：1
生產方法
1 醇提法
將木根皮100g切成小塊或絲狀，加500ml 70%乙醇回流提取3次，每次約3h，醇提取液合併；然後蒸餾回收大部分乙醇，再加入硫酸使其濃度為15%，回流2h，放冷後過濾,濾餅用水洗3次，再用3% NaOH液煮沸2次，用水煮沸1次，每次沸騰後過濾，可得灰白色鈉鹽粗品。將粗品加約8倍量85%以上乙醇，0.5%活性炭,回流40min，過濾，濾液用HCl調至pH=3～4,放置過夜，過濾，濾餅用蒸餾水洗至無氯離子，乾燥即得齊墩果酸精品。
2 水提取法
取木根皮塊粉碎後，用水煎煮3次，每次約1h，合併水煎液，濃縮成稀膏狀。然後加入濃硫酸不斷攪拌，使其濃度達到20%，加熱約1h，放冷後加水稀釋，過濾，濾餅水洗後，用3%NaOH溶液煮沸2次，水煮沸1次，每次沸騰後過濾，得鈉鹽粗品。將粗品加約8倍量85%以上乙醇，0.5%活性炭，回流40min，過濾，濾液再用HCl調至pH=3～4，放置過夜，過濾，濾餅用蒸餾水洗至無氯離子，乾燥即得本品。
用途
齊墩果酸為廣譜抗菌藥，臨床上用於護肝降酶，治療支氣管炎、肺炎、急性扁桃體炎、牙周炎、菌痢、急性腸胃炎、泌尿系統感染。另外，臨床上還用於治療急性肝炎。
藥典標準
鑒 別
(1)取該品約50mg，加氯仿2ml溶解後，加硫酸2滴，振搖，靜止，氯仿液自無色（或淡黃色）漸變為淡紅色。
(2）取該品少量，加乙酸酐lml，微熱使溶解，滴加硫酸1滴，即顯紫紅色，放置後色漸變深。
(3）取該品少量，加香草醛的冰乙酸溶液（香草醛0.5g，加冰乙酸10ml溶解，即得）0.2ml，加高氯酸0.8ml，置沸水浴中加熱數分鐘，顯紫紅色，加乙酸乙酯2ml，紫紅色溶入乙酸乙酯中，放置不變色。
(4）該品的紅外光吸收圖譜所顯的各主要吸收峰應與對照品一致。
檢 查
氯化物取該品50mg加水25ml，強力振搖15min，濾過，取濾液依法檢查（中國藥典1977年版一部附錄4頁），如發生渾濁，與標準氯化鈉溶液7ml成的對照液比較，不得更濃（0.14%）。
有關雜質取該品，加等量的乙醇，氯仿製成每lml中含lmg的溶液，照薄層層析法（中國藥典1977年版一部附錄38頁）試驗，吸取上述溶液l0ml，點於矽膠G薄層板上，以氯仿：丙酮（10:1）為展開劑。展開後，取出揮散溶劑，噴以5%磷鉬酸乙醇液顯色，置120℃加熱數分鐘，除主斑點外，不得顯其他斑點。
乾燥失重取該品約0.5g，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（中國藥典1977年版一部附錄44頁）。
熾灼殘渣不得過0.1%（中國藥典1977年版一部附錄45頁）。
含量測定
取該品約0.15g，精密稱定，加無水乙醇20ml、苯5ml，微熱使溶解，加酚酞指示液8滴，用0.05mol/L乙醇制氫氧化鉀液滴定，並做空白試驗校正，即得（每lml0.05mol/L乙醇制氫氧化鉀液相當於22.84mg的C30H48O3）。
藥理藥效
1．減輕肝損傷：齊墩果酸為五環三萜類化合物，對四氯化碳引起的大鼠急慢性肝損傷有明顯保護作用。經治療後，腫大的線粒體與擴張的粗面內質網得到恢復。還可使急性和慢性肝損傷的肝細胞氣球樣變性、壞死和炎性反應明顯減輕。肝內甘油三酯蓄積減少，糖原量增多。
2．降低血清谷丙轉氨酶活性：齊墩果酸對急性、慢性肝炎及肝硬化動物均有明顯降酶作用。
3．降低血清r-球蛋白，並與組織學觀察所見之肝臟有關炎症反應減輕相一致。
4．促進肝細胞的再生：齊墩果酸可促使大鼠殘留肝臟的核分裂相數目明顯增多，再生度高於對照組，提示具有促進細胞再生的作用。
5．降低肝硬化大鼠腦勻漿酷氨酸水平：由於腦勻漿酷氨酸水平明顯下降，可抑制假性神經遞質的生成，故有利於肝性腦病的防治。
6．抑制肝纖維增生：經齊墩果酸治療的肝纖維化的大鼠，肝纖維增生嚴重並明顯減輕，肝膠原蛋白含量減少，提示具有防治肝硬化的作用。
7．齊墩果酸對小鼠單核吞噬細胞系統、巨噬細胞吞噬功能和實驗性關節炎有明顯抑制作用，但對異性體液免疫功能和抗原結合細胞有影響。增強免疫和抑制S180瘤株生長。
8．對染色體損傷有保護作用，對實驗性動脈粥樣硬化有預防作用，還可糾正蛋白代謝障礙。
適應證
用於病毒性慢性遷延性肝炎，對症狀、體徵和肝功能均有明顯的改善作用。此外，尚有糾正蛋白代謝障礙的作用。
用法用量
慢性肝炎：每天3次，每次60～80mg，3個月為1療程。
急性黃疸型肝炎:每次30mg，1日3次。
不良反應
1、少數患者有口乾、腹瀉、上腹部不適感，經對症處理可消失。
2、個別患者出現血小板輕度減少，停藥後可恢復。
上海傳染病醫院等單位用該品觀察治療急性黃疸型肝炎280例，結果治癒率為64．8%，總有效率為94．4%。明顯高於西藥對照組的44%和88．1%；2．治療慢性肝炎298例，結果顯效率為43．7%，總有效率為69．8%。
注意事項：
1. 本品為肝病輔助治療藥，第一次使用本品前應諮詢醫師。治療期間應定期到醫院檢查。
2. 兒童用量請諮詢醫師或藥師。
3. 如服用過量或出現嚴重不良反應，應立即就醫。
4. 對本品過敏者禁用，過敏體質者慎用。
5. 本品性狀發生改變時禁止使用。
6. 請將本品放在兒童不能接觸的地方。
7. 兒童必須在成人監護下使用。
8. 如正在使用其他藥品，使用本品前請諮詢醫師或藥師。
專家點評
齊墩果酸對196例急性病毒性肝炎的顯效率為64.8%，口服治療222例慢性肝炎，顯效率48%；ALT復常率55%，對74例慢性肝炎治療後隨訪，復發率為23%。總之從上述數字來看，齊墩果酸對治療急性病毒性肝炎療效尚好，而對慢性肝炎效果稍差，但復發率較高，故臨床套用上不是很理想的藥物。
