黃體酮抑制腦出血後HMGB1相關炎症反應的機制研究

《黃體酮抑制腦出血後HMGB1相關炎症反應的機制研究》是依託鄭州大學，由蔣超擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：黃體酮抑制腦出血後HMGB1相關炎症反應的機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：蔣超
• 依託單位：鄭州大學

項目摘要

前期研究發現黃體酮具有抑制腦部損傷相關炎症反應的作用，且高遷移率族蛋白1（High-mobility group box 1 , HMGB1）在腦部具有趨化炎症細胞聚集與促發炎症反應的作用，為深入評價黃體酮抑制腦出血後炎症反應的機制；本項目擬首先研究黃體酮干預前後黃體酮膜受體及核受體在腦出血小鼠不同腦區的表達情況，並研究阻斷黃體酮核受體對JAK2、STAT1、STAT3、HMGB1、炎症因子表達及炎症細胞聚集、腦血腫體積、血腦屏障破壞程度、神經功能的影響。然後在腦出血小鼠動物模型上通過抑制JAK2、STAT3與HMGB1研究黃體酮對核因子κB抑制因子α、NFκB、炎症因子表達及對炎症細胞聚集、腦血腫體積、血腦屏障破壞程度、神經功能的影響。擬通過上述研究全面認識黃體酮抑制腦出血相關炎症反應的機制及HMGB1趨化炎症細胞、促發炎症反應的機制，該研究有利於發現腦出血新的治療手段及可能治療靶點。

結題摘要

腦出血是嚴重危害人類健康的疾病之一，血腫崩解產物促發的炎症反應等在血腦屏障破壞、腦水腫發生、神經細胞壞死與凋亡過程中發揮重要作用，是致殘、致死的重要原因。高遷移率族蛋白1（High-mobility group box 1 , HMGB1）作為前炎症因子在腦出血後炎症反應過程中作用重大，前期研究發現黃體酮通過抑制HMGB1的表達具有顯著的神經保護作用，為評價黃體酮抑制腦出血後HMGB1相關炎症反應的機制及其對腦出血的治療價值，本項目首先通過原位雜交、Western blot、RT-PCR與免疫螢光染色技術在腦出血小鼠模型上研究了黃體酮核受體與膜受體在出血後不同腦區的表達情況；然後利用免疫螢光染色、Western blot、OXY blot與Gelatin gel zymography技術評價了何種類型的黃體酮受體在黃體酮抑制腦出血相關炎症反應、減輕腦損傷過程中發揮決定性作用，研究了腦出血後JAK2/STAT1促發HMGB1相關炎症與氧化應激反應的機制；並通過組織行為學手段研究了黃體酮對出血急性期腦損傷體積、腦腫脹程度、腦組織含水量、行為學變化與恢復期殘留病灶大小、腦白質損傷程度、腦萎縮程度、行為學變化等的影響。研究雖未發現黃體酮受體在不同腦區分布的差異，但結果證實黃體酮通過核受體途徑顯著抑制了腦出血後JAK2/STAT1/ HMGB1信號通路相關的炎症與氧化應激反應，並有效減輕了急性期與恢復期出血腦組織的損傷程度、促進了腦出血後遠期神經功能的恢復，對小鼠腦出血具有良好的治療效果。本項目深入認識了黃體酮抑制腦出血相關炎症反應及HMGB1趨化炎症細胞、促發炎症反應的機制；發現了黃體酮核受體及HMGB1等與腦出血炎症反應發生、治療相關的關鍵作用靶點，為相應的轉化醫學研究奠定了基礎。