鹽酸格拉司瓊分散片

成份

本品主要成分為鹽酸格拉司瓊，其化學名為：1-甲基N-（內向-9-甲基-9-氮雜雙環[3.3.1]壬烷-3-基）-1H-吲唑-3-甲醯胺鹽酸鹽。
化學結構式：

性狀

本品為白色或類白色片

適應症

用於防治腫瘤化療、放療引起的噁心和嘔吐。用於防治腫瘤化療、放療引起的噁心和嘔吐。

規格

每片含格拉司瓊1 mg（以C₁₈H₂₄N₄O計）。

用法用量

口服，成人通常用量為1 mg（1片），每日2次，第一次於化療前1小時服用，第二次於第一次服藥後12小時服用，或遵醫囑。
老年人和肝、腎功能不全者無需調整劑量。口服，成人通常用量為1 mg（1片），每日2次，第一次於化療前一小時服用，第二次於第一次服藥後12小時服用。或遵醫囑。

不良反應

常見副作用為頭痛、倦怠、發熱、便秘，偶有短暫性無症狀血清轉胺酶活性增加。上述反應一般輕微，無需特殊處理。

禁忌

1、對本品或有關化合物過敏者禁用；2、胃腸道梗阻者禁用。

注意事項

1、本品僅限用於抗腫瘤藥物引起的強烈噁心、嘔吐；2、使用本品後減慢消化道運動，故消化道障礙患者使用本品時需仔細觀察；3、孕婦使用本品的安全性尚未確定應慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦除非必需外，不宜使用；哺乳期婦女需慎用，若使用本品時應停止哺乳。

兒童用藥

用藥的效果與安全性未確定。

老年用藥

見用法用量項下。

藥理毒理

藥理作用本品是一種高選擇性的5-HT3受體拮抗劑，通過拮抗中樞化學感受區及外周迷走神經末梢的5-HT3受體，抑制噁心、嘔吐的發生。本品選擇性高，無錐體外系反應、過度鎮靜等副作用。
毒理研究急性毒性：小鼠和大鼠單次靜脈注射本品的半數致死劑量（LD50）分別為17～25 mg/kg和14～16 mg/kg。亞急性與慢性毒性試驗：大鼠連續靜脈注射本品28日或13周的最大耐受劑量分別為3.0 mg/kg、0.5 mg/kg；犬連續靜脈注射本品28日或13周的最大耐受劑量分別為0.3 mg/kg、0.5 mg/kg，犬靜脈注射本品3 mg/kg時肝功能輕度損害，但未發現組織學改變。生殖毒性：大鼠和兔分別靜脈注射本品9 mg/kg/天和3 mg/kg/天，均未發現對妊娠有影響。本品對哺乳動物細胞沒有致突變作用。致癌試驗：大鼠和小鼠50 mg/kg/天連用59周，肝細胞癌和肝腺瘤發生率上升。

藥代動力學

本品口服吸收迅速與完全，絕對生物利用度約為90%。本品分布廣泛，分布容積為174～258 L，在癌症患者中為154～231 L（按70 kg體重計），血漿蛋白結合率約為65%。健康志願者血漿消除半衰期為3～6小時，癌症患者的消除半衰期顯著延長為9.8～11.6小時。健康志願者口服本品，約11%的藥量在48小時內以原形藥形式從尿中排泄，其餘的部分以代謝物形式排泄，在尿中和糞中的排泄率分別為48%和38%。本品的代謝由肝微粒體P-450 3A介導，主要代謝途徑為N-去甲基化及芳香環氧化後再形成結合產物。