鹽酸妥拉唑林片，適應症為用於治療經給氧和/或機械呼吸，系統動脈血氧濃度仍達不到理想水平的新生兒持續性肺動脈高壓症。
基本介紹
- 藥品名稱：鹽酸妥拉唑林片
- 藥品類型：處方藥
- 用途分類：血管擴張藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,藥典內容,藥物分析輯,
成份
本品含鹽酸妥拉唑林。
性狀
本品為糖衣片，除去糖衣後顯白色。
適應症
用於治療經給氧和/或機械呼吸，系統動脈血氧濃度仍達不到理想水平的新生兒持續性肺動脈高壓症。
規格
25mg。
用法用量
肺動脈高壓的新生兒：初始劑量為每公斤體重1～2mg，10分鐘內靜脈推注。維持劑量為每小時每公斤體重0.2mg靜脈滴注，負荷量每公斤體重1mg，動脈血氣穩定後逐漸減量，必要時在維持輸注中可重複初始劑量。通過頭皮靜脈或回流至上腔靜脈的其他靜脈注射，使本品最大量到達肺動脈；腎功能不全和少尿病人應適當降低維持量，<0.9mg/(kg·小時)，且減慢輸液速度。
不良反應
常見的不良反應
1．胃腸道出血 該反應可能致命。可通過對胃內容物化驗得到證實。低氯性鹼中毒。
2．體循環低血壓 新生兒中常見，可突然發生，此時患兒應取頭低位及靜脈補液。不宜用腎上腺素或去甲腎上腺素，以免血壓過度下降引起隨後血壓過度反跳。如果擴容不能維持血壓，給予多巴胺(可能需要大劑量)與本品同時靜脈滴注。
3．急性腎功能不全少尿、血尿。
4．血小板減少。
較少見的不良反應
1．噁心、嘔吐、腹瀉和上腹痛。
2．麻刺感、寒冷、發抖、出汗；豎毛活動增加，引起雞皮現象。
3．周圍血管擴張，皮膚潮紅。
4．反射性心動過速，曾有發生心律失常和心肌梗死的報導。
罕見的不良反應：瞳孔擴大。動脈內注射時，注射肢體有燒灼感。
1．胃腸道出血 該反應可能致命。可通過對胃內容物化驗得到證實。低氯性鹼中毒。
2．體循環低血壓 新生兒中常見，可突然發生，此時患兒應取頭低位及靜脈補液。不宜用腎上腺素或去甲腎上腺素，以免血壓過度下降引起隨後血壓過度反跳。如果擴容不能維持血壓，給予多巴胺(可能需要大劑量)與本品同時靜脈滴注。
3．急性腎功能不全少尿、血尿。
4．血小板減少。
較少見的不良反應
1．噁心、嘔吐、腹瀉和上腹痛。
2．麻刺感、寒冷、發抖、出汗；豎毛活動增加，引起雞皮現象。
3．周圍血管擴張，皮膚潮紅。
4．反射性心動過速，曾有發生心律失常和心肌梗死的報導。
罕見的不良反應：瞳孔擴大。動脈內注射時，注射肢體有燒灼感。
禁忌
下列情況者禁用：
1．缺血性心臟病。
2．低血壓。
3．腦血管意外。
4．對本品過敏者。
1．缺血性心臟病。
2．低血壓。
3．腦血管意外。
4．對本品過敏者。
注意事項
1．本品應在嬰幼兒監護病房中使用，監護病房應具備受過嬰幼兒重症監護專門培訓的醫護人員及完善的搶救設施。
2．為理想地控制用量，應使用微量泵。
3．慎用於二尖瓣狹窄、酸中毒、消化性潰瘍的患者。
4．由於本品主要通過腎臟排泄，腎功能障礙時應減量。
5．使用本品期間需隨訪全血細胞計數、動脈血氣、血壓、心電圖、血電解質、胃抽吸物的潛血試驗、腎功能包括尿量。
2．為理想地控制用量，應使用微量泵。
3．慎用於二尖瓣狹窄、酸中毒、消化性潰瘍的患者。
4．由於本品主要通過腎臟排泄，腎功能障礙時應減量。
5．使用本品期間需隨訪全血細胞計數、動脈血氣、血壓、心電圖、血電解質、胃抽吸物的潛血試驗、腎功能包括尿量。
孕婦及哺乳期婦女用藥
尚不明確。
兒童用藥
嬰兒使用本品後曾有發生低氯性鹼中毒、急性腎功能衰竭和十二指腸穿孔的報導。適當減少劑量能增加使用本品的安全性。嬰兒預先使用抗酸劑可能會防止胃腸道出血的發生。
對新生兒不應該使用含有苯甲醇的稀釋液，因一種致命的中毒綜合徵包括代謝性酸中毒、中樞性神經系統抑制、呼吸障礙、腎功能衰竭、低血壓、癲癇及顱內出血，與苯甲醇的使用有關。
對新生兒不應該使用含有苯甲醇的稀釋液，因一種致命的中毒綜合徵包括代謝性酸中毒、中樞性神經系統抑制、呼吸障礙、腎功能衰竭、低血壓、癲癇及顱內出血，與苯甲醇的使用有關。
老年用藥
尚不明確。
藥物相互作用
1．本品可拮抗大劑量多巴胺所致的外周血管收縮作用。
2．本品可降低麻黃鹼的升壓作用。
3．大劑量的本品與腎上腺素或去甲腎上腺素合用可導致反常性的血壓下降隨後發生反跳性的劇烈升高。
4．與間羥胺合用，降低其升壓作用。
5．套用本品後，再套用甲氧明或去甲腎上腺素將阻滯後者的升壓作用，可能出現嚴重的低血壓。
2．本品可降低麻黃鹼的升壓作用。
3．大劑量的本品與腎上腺素或去甲腎上腺素合用可導致反常性的血壓下降隨後發生反跳性的劇烈升高。
4．與間羥胺合用，降低其升壓作用。
5．套用本品後，再套用甲氧明或去甲腎上腺素將阻滯後者的升壓作用，可能出現嚴重的低血壓。
藥物過量
給藥過量會發生低血壓。應讓患者取頭低位平躺休息，必要時輸注電解質溶液，並用其他升壓藥對症治療。
藥理毒理
藥理作用
本品為短效α-受體阻製劑。對α-受體的阻斷作用比酚妥拉明弱，通過擴張外周血管而降壓，但降壓作用不穩定。本品通常降低肺動脈壓及血管阻力。本品具有擬交感活性(心臟興奮，變力與變時作用)，也有罌粟鹼樣直接鬆弛血管平滑肌的作用，還有膽鹼能樣作用，能增強消化器官的蠕動、增進唾液和膽汁分泌，及組胺樣促進胃液分泌作用。
致癌、致突變及生殖毒性
尚未見致癌、致畸、致突變的動物和人體研究資料。
本品為短效α-受體阻製劑。對α-受體的阻斷作用比酚妥拉明弱，通過擴張外周血管而降壓，但降壓作用不穩定。本品通常降低肺動脈壓及血管阻力。本品具有擬交感活性(心臟興奮，變力與變時作用)，也有罌粟鹼樣直接鬆弛血管平滑肌的作用，還有膽鹼能樣作用，能增強消化器官的蠕動、增進唾液和膽汁分泌，及組胺樣促進胃液分泌作用。
致癌、致突變及生殖毒性
尚未見致癌、致畸、致突變的動物和人體研究資料。
藥代動力學
本品在胃腸道吸收，經40～100分鐘達最大作用；從腎臟消除較快，不易達到有效濃度。肌肉注射吸收更快，可於30～60分鐘達最大作用，持續數小時。在新生兒體內的半衰期為3～10小時，也有報導長達40小時，並與尿量成反比。用藥後30分鐘內起效。本品主要以原型經腎臟排出。
貯藏
遮光、密封保存。
藥典內容
【鑑別】(1)取本品1ml，加硫氰酸鉻銨試液數滴，即產生粉紅色沉澱。
(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品峰的保留時間應與對照品峰的保留時間一致。
(3)本品顯氯化物的鑑別反應(附錄Ⅲ)。
【檢查】 pH值 應為4.5～6.5(附錄Ⅵ H)。
其他 應符合注射劑項下有關的各項規定(附錄Ⅰ B)。
【含量測定】照高效液相色譜法(附錄Ⅴ D)測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-0.068%磷酸溶液(50:50)，
並用氨試液調節pH值至3.0為流動相；檢測波長為230nm。理論板數按鹽酸妥拉唑林蜂計算應不低於
1500。
測定法 精密量取本品適量(約相當於鹽酸妥拉唑林50mg)，置100ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，
搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另
取經105℃乾燥至恆重的鹽酸妥拉唑林對照品適量，加流動相溶解，並定量稀釋製成每1ml中含0.05mg的
溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
【類別】同鹽酸妥拉唑林。
【規格】1ml:25mg
(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品峰的保留時間應與對照品峰的保留時間一致。
(3)本品顯氯化物的鑑別反應(附錄Ⅲ)。
【檢查】 pH值 應為4.5～6.5(附錄Ⅵ H)。
其他 應符合注射劑項下有關的各項規定(附錄Ⅰ B)。
【含量測定】照高效液相色譜法(附錄Ⅴ D)測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-0.068%磷酸溶液(50:50)，
並用氨試液調節pH值至3.0為流動相；檢測波長為230nm。理論板數按鹽酸妥拉唑林蜂計算應不低於
1500。
測定法 精密量取本品適量(約相當於鹽酸妥拉唑林50mg)，置100ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，
搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另
取經105℃乾燥至恆重的鹽酸妥拉唑林對照品適量，加流動相溶解，並定量稀釋製成每1ml中含0.05mg的
溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
【類別】同鹽酸妥拉唑林。
【規格】1ml:25mg
藥物分析輯
方法名稱： 鹽酸妥拉唑林注射液—鹽酸妥拉唑林的測定—高效液相色譜法
套用範圍： 本方法採用高效液相色譜法測定鹽酸妥拉唑林注射液中鹽酸妥拉唑林（C10H12N2·HCl）的含量。
本方法適用於鹽酸妥拉唑林注射液。
方法原理： 供試品加流動相溶解並定量稀釋，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長230nm處檢測鹽酸妥拉唑林吸收值，計算出其含量。
試劑： 1. 0.068%磷酸溶液
2. 甲醇
儀器設備： 1. 儀器
1.1 高效液相色譜儀
1.2 色譜柱
十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，理論塔板數以鹽酸妥拉唑林峰計算不低於1500。
1.3 紫外吸收檢測器
2. 色譜條件
2.1 流動相：磷酸溶液 甲醇=50 50，用氨試液調節pH值至3.0。
2.2 檢測波長：230nm
2.3 柱溫：室溫
試樣製備： 1. 稱取供試品
精密稱取本品適量（約相當於鹽酸妥拉唑林50mg），置100mL量瓶中。
2. 對照品溶液的製備
精密稱取適量，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中含0.05mg的溶液，搖勻，即得。
3. 供試品溶液的製備
將供試品加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置50mL量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，即得。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟： 分別精密吸取上述對照品溶液與供試品溶液各20μL 注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器，于波長230nm處測定妥拉唑林的吸收值，計算出其含量。
參考文獻： 中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005年版，二部，p.520。
本方法適用於鹽酸妥拉唑林注射液。
方法原理： 供試品加流動相溶解並定量稀釋，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長230nm處檢測鹽酸妥拉唑林吸收值，計算出其含量。
試劑： 1. 0.068%磷酸溶液
2. 甲醇
儀器設備： 1. 儀器
1.1 高效液相色譜儀
1.2 色譜柱
十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，理論塔板數以鹽酸妥拉唑林峰計算不低於1500。
1.3 紫外吸收檢測器
2. 色譜條件
2.1 流動相：磷酸溶液 甲醇=50 50，用氨試液調節pH值至3.0。
2.2 檢測波長：230nm
2.3 柱溫：室溫
試樣製備： 1. 稱取供試品
精密稱取本品適量（約相當於鹽酸妥拉唑林50mg），置100mL量瓶中。
2. 對照品溶液的製備
精密稱取適量，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中含0.05mg的溶液，搖勻，即得。
3. 供試品溶液的製備
將供試品加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置50mL量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，即得。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟： 分別精密吸取上述對照品溶液與供試品溶液各20μL 注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器，于波長230nm處測定妥拉唑林的吸收值，計算出其含量。
參考文獻： 中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005年版，二部，p.520。
