高IgD綜合徵

高IgD綜合徵又稱高免疫球蛋白D-周期性發熱綜合徵（HIDS），為周期性發熱性綜合徵的一種，是以反覆周期性高熱、明顯腹痛及多種皮膚損害為主要症狀並伴有明顯血清IgD增高的常染色體隱性遺傳病，臨床極為罕見。患者常於10歲以內發病，大部分為1歲以內發病，發病率無性別差異。

基本介紹

• 別稱：高免疫球蛋白D-周期性發熱綜合徵
• 就診科室：皮膚科
• 多發群體：1歲以內
• 常見病因：常染色體隱性遺傳
• 常見症狀：反覆發熱，多形性紅斑

病因

此病為常染色體隱性遺傳病，是由於位於12q24的甲羥戊酸激酶（MVK）基因突變導致。MVK參與膽固醇和非固醇性異戊二烯的合成，患者體內MVK濃度並不下降，但其活性顯著低下，MVK活性下降導致異戊二烯缺乏，從而使白介素-1β合成過多，促使體溫升高，體溫升高進一步降低MVK活性，產生惡性循環。IgD升高可能僅為HIDS的一種附帶現象而非致病原因，可見於各種嚴重炎症反應和遺傳性周期性發熱綜合徵。感染和免疫接種可能是促進發病的誘因。

臨床表現

1.幼年發病
患者平均發病年齡為6月齡。
2.反覆發熱
發作時表現為寒戰，繼以高熱，體溫在39℃以上，持續3～7天，無熱間歇期不穩定，常在4～8周。
3.皮膚損害
常見皮損為多形性紅斑，也可有丘疹、風團、環形紅斑、紫癜、丹毒樣皮損，持久性隆起性紅斑少見。典型皮損為多個直徑為0.5～2.0cm的紅斑，皮疹較大者可呈邊緣不規則的環形，較小者可為孤立丘疹。皮疹多在發熱時出現，間隔期消退，每次發作時皮損類型不同，發病亦可無皮損而有發熱。
4.其他
頸部淋巴結腫大，多關節受累的對稱性關節炎，腹痛伴發腹瀉或便秘，嘔吐，肝脾腫大，少見胸腔累及和澱粉樣變性。

檢查

1.血常規
白細胞計數增多，血沉增快，C反應蛋白升高。
2.血清免疫球蛋白檢查
IgD水平升高，可伴有IgA升高。部分患者IgD水平可正常。
3.尿甲羥戊酸檢查
發作時尿中甲羥戊酸升高。
4.基因檢查
MVK基因V377Ⅰ位和I268T兩個位點可發生突變。
5.骨髓穿刺
骨髓穿刺可見大量漿細胞，細胞中含IgD。

診斷

Drenth1994年診斷標準：①發熱期：紅細胞沉降率快，白細胞計數增多；突然發熱（至少38.5℃）；反覆發作，IgA升高；②持續性IgD升高（>100IU/ml），需進行2次檢查，2次間隔至少1個月；③頸淋巴結腫大；④腹部不適症狀（嘔吐、腹瀉、腹痛）；⑤皮膚表現（紅斑、丘疹）；⑥關節痛和（或）關節炎；⑦脾大。
目前臨床可通過收集患者家族史可幫助診斷。血清學檢查中IgD升高，發作時尿液甲羥戊酸升高，MVK基因存在突變，三者均滿足即可診斷HIDS。IgD不升高的患者稱為荷蘭型周期熱。

鑑別診斷

1.家族性地中海熱（FMF）
FMF患者無淋巴結腫大，腹部症狀明顯，發作時常有便秘。
2.成人still病
此病皮疹為橘紅色斑疹或斑丘疹，粟粒大，分布於軀體及四肢近端，血中IgD不升高。
3.藥疹
有用藥史，皮損以一種形態為主，抗組胺藥治療有效，血腫IgD不增高。

治療

此病尚無特效治療藥物，亦無預防發作的藥物，故臨床治療以對症處理為主。
秋水仙鹼、免疫球蛋白、環孢素、萘普生、沙利度胺等藥物可緩解症狀，部分有關節表現的高IgD綜合徵患者使用非甾體類抗炎藥（NSAID）和糖皮質激素治療後療效顯著，氨苯碸對持久性隆起性紅斑有效。
昔伐他汀可緩解炎症，縮短發熱時間，降低尿中甲羥戊酸，無不良反應；TNF-α拮抗劑可緩解HIDS急性期症狀；有報導依那西普和阿那白質素對此病有效；同種異體骨髓移植有效見個案報導。

預後

高IgD綜合徵可持續終身，但不影響生存壽命，發作頻率和強度可隨年齡增長而減弱，可數月甚至數年不發作。