高效誘導2型免疫應答的降壓疫苗呈遞系統CpG ODN-VLP研究

高效誘導2型免疫應答的降壓疫苗呈遞系統CpG ODN-VLP研究

《高效誘導2型免疫應答的降壓疫苗呈遞系統CpG ODN-VLP研究》是依託華中科技大學,由周子華擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:高效誘導2型免疫應答的降壓疫苗呈遞系統CpG ODN-VLP研究
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:周子華
  • 依託單位:華中科技大學
中文摘要,結題摘要,

中文摘要

高血壓疫苗等治療性疫苗為治療慢性疾病提供了新方法, 其成功的關鍵是選擇高效的抗原呈遞系統,打破免疫耐受,產生針對特定抗原的抗體並發揮作用,包裹CpG ODNs的病毒樣顆粒(CpG ODN-VLP)即是高血壓等治療性疫苗的理想呈遞系統。基於效率和安全考慮,高血壓等治療性疫苗需高效產生針對自身抗原的2型免疫應答而不發生1型免疫應答,選擇合適直徑的VLP和恰當類型的CpG ONDs十分必要。本研究選擇直徑為95nm的0305φ8-36噬菌體為源病毒,套用基因重組的方法,製備出相應的VLP,並包裹B型CpG ODNs,與申報著發明的L型鈣通道短肽(CN8)耦聯成高血壓疫苗,分別免疫自發性高血壓大鼠,觀察抗體滴度、反應體液免疫和細胞免疫相關指標、血壓和病理改變,以評估該呈遞系統的免疫應答效率、類型和安全性,從而製備出一種2型免疫應答效率強且安全的治療性疫苗呈遞系統,為高血壓疫苗等提供合適的平台。

結題摘要

高血壓疫苗等治療性疫苗為治療慢性疾病提供了新方法, 其成功的關鍵是選擇高效的抗原呈遞系統,打破免疫耐受,產生針對特定抗原的抗體並發揮作用,包裹CpG ODNs的病毒樣顆粒(CpG ODN-VLP)即是高血壓等治療性疫苗的理想呈遞系統。基於效率和安全考慮,高血壓等治療性疫苗需高效產生針對自身抗原的2型免疫應答而不發生1型免疫應答,選擇合適直徑的VLP和恰當類型的CpG ONDs十分必要。本研究通過大量前期工作基礎及數據比對,最終選擇了選擇平均粒徑為30nm的AP205噬菌體為源病毒,套用基因重組的方法,製備出相應的AP205-VLP,並包裹B型CpG ODNs,與L型鈣通道短肽(CN8)耦聯成高血壓疫苗(CpGODNs-AP205VLP-CN8),免疫自發性高血壓大鼠,觀察抗體滴度、反應體液免疫和細胞免疫相關指標、血壓和病理改變,並與未包裹B型CpG ODNs的短肽疫苗(AP205VLP-CN8)相對比,評估該呈遞系統的免疫應答效率、類型和安全性。結果表明,AP205VLP-CN8相比,CpGODNs-AP205VLP-CN8能更高效誘導生髮中心形成,刺激特異性抗體產生,維持抗體滴度,持久降低血壓,更好地保護靶器官,是一種2型免疫應答效率強且安全的治療性疫苗呈遞系統。

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