馬來酸依那普利膠囊

馬來酸依那普利膠囊，用於治療原發性高血壓。

基本介紹

• 外文名稱：Enalapril Maleate Capsules
• 劑型：膠囊劑
• 藥品類型：化學藥品
• 規格：10mg

基本信息

通用名：馬來酸依那普利膠囊

英文名：ENALAPRIL MALEATE CAPSULES

拼音名：MALAISUAN YINAPULI JIAONANG

主要成分：馬來酸依那普利 藥品類別：抗高血壓藥

適應症：用於治療原發性高血壓。

成份：

馬來酸依那普利

所屬類別：

化藥及生物製品>>循環系統藥物>>治療充血性心力衰竭藥>>血管緊張素Ⅰ轉換酶抑制藥

性狀：

本品內容物為白色或類白色顆粒或粉末。

適應症：

用於治療原發性高血壓。

規格：

5mg

用法用量：

口服。開始劑量為一日5-10mg（1-2粒），分1-2次服，腎功能嚴重受損病人(肌酐清除率低於30ml/min)為一日2.5mg。根據血壓水平，可逐漸增加劑量，一般有效劑量為一日10-20mg（2-4粒），一日最大劑量一般不宜超過40mg（8粒），本品可與其它降壓藥特別是利尿劑合用，降壓作用明顯增強，但不宜與瀦鉀利尿劑合用。

不良反應：

可有頭昏、頭痛、嗜睡、口乾、疲勞、上腹不適、噁心、心悸、胸悶、咳嗽、面紅、皮疹和蛋白尿等。必要時減量。如出現白細胞減少，需停藥。

禁忌：

對本品過敏者或雙側性腎動脈狹窄患者忌用。兒童、腎功能嚴重受損者慎用。

注意事項：

個別病人，尤其是在套用利尿劑或血容量減少者，可能會引起血壓過度下降，故首次劑量宜從2.5mg開始。
定期作白細胞計數和腎功能測定。

孕婦及哺乳期婦女用藥：

孕婦、哺乳期婦女慎用。

藥物相互作用

1 與利尿藥同用使降壓作用增強，但須避免引起嚴重低血壓。

2 該品與利鉀利尿藥同用可減少鉀丟失，但與保鉀利尿藥同用可使血鉀增高。

3 該品與鋰製劑同用可致鋰中毒，但停藥後毒性反應即消失。

藥理毒理：

本品為血管緊張素轉換酶抑制劑。口服後在體內水解成依那普利拉(Enalaprilat)，後者強烈抑制血管緊張素轉換酶，降低血管緊張素Ⅱ含量，造成全身血管舒張，引起降壓。對Ⅱ腎型高血壓、Ⅰ腎型高血壓及自發性高血壓大鼠模型均有明顯降壓作用。

藥代動力學：

依那普利是前體藥物，其乙酯部分在肝內被迅速水解，轉化成它的有效代謝產物--依那普利拉來發揮降壓作用。口服依那普利約68%被吸收，與食物同服不影響生物利用度。服藥後1小時，血漿依那普利濃度可達峰值。
服藥後3.5～4.5小時，依那普利拉血漿濃度可達峰值，半衰期為11小時。肝功能異常者依那普利轉變成依那普利拉的速度延緩，依那普利給藥20分鐘後廣泛分布於全身，肝、腎、胃和小腸藥物濃度最高，大腦中濃度最低。一日口服2次，兩天后，依那普利拉與血管緊張素轉換酶結合達到穩態，最終半衰期延長為30～35小時，依那普利拉主要由腎臟排泄。嚴重腎功能不全病人(肌酐清除率低於30ml/min)可出現藥物蓄積，本藥能用血液透析法清除。

貯藏：

遮光，密封（10~30℃）保存。

藥物分析

方法名稱：馬來酸依那普利膠囊－馬來酸依那普利－高效液相色譜法

套用範圍：該方法採用高效液相色譜法測定馬來酸依那普利膠囊中馬來酸依那普利的含量。

該方法適用於馬來酸依那普利膠囊。

方法原理：供試品經水溶解並定量稀釋，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長215nm處檢測馬來酸依那普利的峰面積，計算出其含量。

試劑：1. 乙腈

⒉ 磷酸鹽緩衝液

儀器設備：1. 儀器

⒈1 高效液相色譜儀

⒈2 色譜柱

辛烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，理論塔板數按馬來酸依那普利峰計算應不低於300。

⒈3 紫外吸收檢測器

⒉ 色譜條件

⒉1 流動相：乙腈 磷酸鹽緩衝液=25 75

⒉2 檢測波長：215nm

⒉3 柱溫：50℃

試樣製備：1.磷酸鹽緩衝液

0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液，用磷酸調至pH為2.2。

⒉對照品溶液的製備

精密稱取馬來酸依那普利對照品適量，加水溶解並定量製成每1mL中約含0.2mg的溶液，即為對照品溶液。

⒊供試品溶液的製備

取供試品20粒，精密稱定內容物的重量，混勻，研細，精密稱取適量（約相當於馬來酸依那普利20mg），置100mL量瓶中，加水適量，振搖，使馬來酸依那普利溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，即為供試品溶液。

註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

操作步驟：分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20mL，注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器于波長215nm處測定馬來酸依那普利的峰面積，計算出其含量。

參考文獻：中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005版，一部，p.38。

增加2010版中國藥典修訂增訂內容

馬來酸依那普利膠囊

Malaisuan Yinapuli Jiaonang

Enalapril Maleate Capsules

書頁號：2005年版二部-38

[修訂]

【性狀】 “該品為內容物為白色或類白色粉末。”修訂為“該品內容物為白色或類白色粉末或顆粒。”

【檢查】

溶出度“……按外標法計算每片的溶出量。……”修訂為“……按外標法以主成分峰面積計算每粒的溶出量。……”

有關物質“取該品細粉適量，加流動相使馬來酸依那普利溶解並製成每1ml中約含2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取供試品溶液適量，用流動相稀釋製成每1ml中含0.1mg的溶液，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節儀器靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的15%；再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰（馬來酸峰除外)，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積。”

修訂為“取該品細粉適量，加流動相使溶解並製成每1ml中約含馬來酸依那普利2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取供試品溶液適量，用流動相稀釋製成每1ml中約含60μg的溶液，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的15%，再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至依那普利雙酮出峰完畢，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰（馬來酸峰及其之前的輔料峰除外），依那普利拉的峰面積不得大於對照溶液主峰面積的1/2，依那普利雙酮的峰面積不得大於對照溶液主峰面積的1/3，其他單個雜質的峰面積不得大於對照溶液主峰面積的1/6，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液的主峰面積。”

【含量測定】“照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定。

色譜條件與系統適用性試驗 用辛烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以乙腈-磷酸鹽緩衝溶液（0.01mol/ L磷酸二氫鈉溶液，用磷酸調pH值為2.2）（25:75）為流動相，檢測波長為215nm，柱溫為50℃。取馬來酸依那普利對照品與依那普利拉對照品適量，加流動相超聲處理使溶解，製成每1ml中含0.1mg的溶液。取上述三種溶液，用水稀釋製成每1ml中含馬來酸依那普利、依那普利拉、依那普利雙酮各為0.02mg的混合溶液，量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。理論板數按依那普利峰計算不低於300，拖尾因子應不大於2.0。馬來酸峰與依那普利拉峰的分離度應符合要求，依那普利拉、依那普利與依那普利雙酮各峰的分離度應大於4.0。

測定法 ……按外標法以峰面積計算，即得。”

修訂為“用辛烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以乙腈-磷酸鹽緩衝溶液（0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液，用磷酸調pH為2.2）（25:75）為流動相，檢測波長為215nm，柱溫為50℃。取馬來酸適量，加流動相使溶解並製成每1ml中約含馬來酸0.5mg的溶液；另分別取依那普利拉對照品、馬來酸依那普利對照品和依那普利雙酮對照品適量，加流動相使溶解並製成每1ml中各約含0.02mg的混合溶液。取馬來酸溶液和混合溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，理論板數按依那普利峰計算不低於300，拖尾因子應不大於2.0。馬來酸峰與依那普利拉峰的分離度應符合要求，依那普利拉、依那普利與依那普利雙酮各峰的分離度應不小於4.0。

測定法 ……按外標法以主成分峰面積計算，即得。”