類朊蛋白Sho在朊病毒病中的作用機制研究

《類朊蛋白Sho在朊病毒病中的作用機制研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由高宏偉擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：類朊蛋白Sho在朊病毒病中的作用機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：高宏偉
• 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院

中文摘要

瘋牛病等朊病毒病是由朊病毒 (PrPSc) 引起的一類人和動物神經退行性疾病，具有高度的傳染性和致死性，目前為止，該病的發病機理尚不清楚。研究表明，除朊蛋白在疾病發生過程中起著重要作用外，還存在著其他某種蛋白的協同作用。通過比較基因組學新發現的類朊蛋白Sho，其結構及功能與PrP蛋白極其相似，這就為研究朊病毒病發病機理提供了新的研究思路。鑒於本課題組已通過酵母雙雜交、Co-IP等方法證明了朊蛋白與Sho存在相互作用，並建立了Sho高表達和低表達的小鼠模型，因此，本項目將繼續通過建立的兩種小鼠模型來研究Sho對朊蛋白變構的影響，以及Sho對感染動物的生理、病理、組織細胞功能的潛在調節作用，並結合2-DE、質譜及分子成像等蛋白質組技術尋找出參與Sho發揮生物學功能的相關蛋白，從而來闡明類朊蛋白Sho在朊病毒病中的生物學作用及其分子機制，為進一步深入探討瘋牛病等朊病毒病的致病機制奠定基礎。

結題摘要

瘋牛病等朊病毒病是由朊病毒引起的一類人和動物神經退行性疾病，具有高度的傳染性和致死性，該病發病機理至今不清楚。研究表明，除朊蛋白在朊病毒病發生過程中起著重要作用外，還有其他某種蛋白X起著重要協同作用。國內外文獻顯示，通過比較基因組學新發現的類朊蛋白Sho，它的結構及功能與朊蛋白類似，它可能就是蛋白X，類朊蛋白Sho為朊病毒病發病機理研究提供新的思路。本課題為進一步探討類朊蛋白Sho在朊病毒病中的作用，利用本課題組已建立的Sho高表達和缺失兩種小鼠模型，研究類朊蛋白Sho對朊蛋白變構的影響，以及Sho對感染朊病毒小鼠的生理、病理、組織細胞功能的潛在調節作用等相關研究，結果顯示：類朊蛋白Sho高表達對小鼠感染和發生朊病毒病沒有影響，同時，類朊蛋白Sho缺失對小鼠感染和發生朊病毒病沒有影響。本實驗數據否定了類朊蛋白Sho在朊病毒病中重要作用推測。